1992 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
03304050
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Research Institution | Kagoshima University |
Principal Investigator |
村松 喬 鹿児島大学, 医学部, 教授 (00030891)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長谷 純宏 大阪大学, 理学部, 教授 (80028232)
川嵜 敏祐 京都大学, 薬学部, 教授 (50025706)
永井 克孝 東京都臨床医学総合研究所, 所長 (80072974)
入村 達郎 東京大学, 薬学部, 教授 (80092146)
牧田 章 北海道大学, 医学部, 教授 (60004561)
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Keywords | 統鎖生物学 / 糖タンパク質 / 糖脂質 / プロチオグリカン / 発生分化 / レクチン / ムチン / 統転移酵素 |
Research Abstract |
α1-3ガラクトース転移酵素cDNAを導入したトランスジェニックマウスを作成した。このマウスは肺,精巣,目の網膜に異所にガラクトースα1→3ガラクトース結合を発現した。このトランスジェニックマウス由来の着床前の胚は2細胞期からガラクトースα1→3ガラクトース結合を発現したが、発生能に変化はなかった。しかし、このトランスジェニックマウスは生後肝と腎に異常ずる例が多く、糖鎖の異所性発現は組識の機能異常と結びつくことが示された。マウス初期胚の糖鎖原のエピトープを合成するα1-3フコース転移酵素cDNAを導入したL細胞を作成した。この形質転換細胞はシャーレとの接着性を増し、また、テラトカルシノーマ幹細胞F9と、シャーレ面で共存した。この実験結果は、初期胚性のフコース結合が細胞接着,ことに細胞と基質の接着に重要なことを示している。いっぽう、細胞のガラクトース転移酵素の活性を抑えるために、ラクトアルブミンにゴルジへの輸送シグナルをつけたcDNAを作成して、細胞に導入する方法が開発された。ラクトアルブミンはガラクトース転移酵素の特異性を変化させ、グルコース転移酵素とすることが知られている。また、胃粘膜ムチンの分別法が考察された。マウスにおけるガングリオシドの遺伝的差異の基盤となるGM2合成酵素が高度に精製された。エンドグリコシダーゼの逆反応を利用してグリコサミノグリカンの合成反応が考察された。ヒアルロン酸オリゴ糖の化学合成法も進展した。血球分化の過程において糖転移酵素の活性変化が示された。
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[Publications] Matsumoto,H.: "Carbohydrate profiles shown by a lectin and a monoclonal antibody correlate with metastatic potential and progno-sis of human lang carcinomas" Cancer. 69. 2084-2090 (1992)
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[Publications] Nakada,H.: "Cancer-associated glycoproteins defined by a monoclonal antibody MLS 128,recognizing the Tn antigen" Biochem.Biophys.Res.Commun.187. 217-224 (1992)
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[Publications] Slaghek,T.: "Stereocontrolled synthesis of hyaluronan tetrasaccharide" Tetrahedron Letters. 33. 4971-4974 (1992)
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[Publications] Mega,T.: "Characterization of carbogydrate-binding specificity of Con A by competitive binding of pyridylamion sugar chains" J.Biochem.111. 396-400 (1992)
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[Publications] Nishihara,H.: "Human α-1,3fucosyltransferase(Fuc-T-VI)gene is located at only 13 kb 3' to the Lewis type fucosyltransferase(Fuc-T-III)gene on chromosome 19" Biochem.Biophys.Res.Commun.190. 43-46 (1993)
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[Publications] Inagaki,F.: "Structural analysis of oligosaccharide chain of glyco-lipids by two-dimensional NMR" Mag.Res.Chem.30. 125-133 (1992)
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[Publications] Takahashi,N.: "CRC Handbook of Endoglycosidases and glycoamidases" CRC Press, 360 (1992)