1993 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
03404014
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Research Institution | The university of Tokyo |
Principal Investigator |
見上 彪 東京大学, 農学部, 教授 (20091506)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
遠矢 幸伸 東京大学, 農学部, 助手 (20180119)
辻本 元 東京大学, 農学部, 助教授 (60163804)
甲斐 知恵子 東京大学, 農学部, 助教授 (10167330)
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Keywords | ネコ免疫不全ウイルス / イヌジステンパーウイルス / ネコヘルペスウイルス / ネコカリキウイルス / 持続感染 / 再活性化 / LTR / 標的細胞 |
Research Abstract |
本研究は動物ウイルスの持続感染と再活性化の機構を、自然宿主を用いて分子生物学的手法により、遺伝子レベルから個体レベルまで広範囲にわたり解明することを最終目的とする。ウイルスの持続感染では、免疫の存在にも係わらず、ウイルスは体内に潜伏し、宿主の免疫から巧みに逃れる。しかし疫学的、免疫学的、生物学的誘因により、時にはウイルスが再活性化され、その産生が起こり症状が発現する。本年度は主としてネコ免疫不全ウイルス(FIV)による持続感染の再活性化機構の一端を明かにする目的でIn vitroでのFIV LTRの活性化の機序を調べ以下の成績を得た。 1.FIV LTRの活性化にはネコヘルペスウイルス1型(FHV-1)の前初期(IE)遺伝子産物の関与が考えられる。今回,FHV-1のIE遺伝子をHSV-1のICP4ホモローグとして同定し、その塩基配列を決定したところ、他のαヘルペスウイルスのICP4ホモローグとアミノ酸レベルで35〜50%の相同性がみられた。2.FHV-1 ICP4を含めた他のαヘルペスウイルス(HSV-1),オーエスキー病ウイルス(PRV),ウマヘルペスウイルス1型(EHV-1)のICP4ホモローグのFIVとヒト免疫不全ウイルス(HIV)のLTRに対する影響を調べるために,ネコ腎由来CRFK細胞とネコ胎児由来fcwf-4細胞を用いてCATアッセイを行ったところ、FHV-1のICP4ホモローグは、FIVのLTRには、有意な影響を及ぼさないが、HSV-1,PRV,EHV-1のICP4ホモローグはFIV LTRを抑制した。3.FHV-1のICP4ホモローグはCRFK細胞ではHIVのLTRを活性化したが,fcwf-4細胞では活性化しなかった。他のICP4ホモローグは両細胞においてHIVのLTRにはほとんど影響を及ぼさなかった。4.すべてのICP4ホモローグはヒト結腸癌由来のSW480細胞ではFIVとHIVのLTRを活性化した。
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[Publications] Kai,C.et al.: "Use of B95a cells for isolation of canine destemper virus from clinical cases." Journal of Veterinary Medical Science. 55. 1067-1070 (1993)
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[Publications] Miyazawa,T.et al.: "The AP-1 binding site in the feline immunodeficiency virus long terminal repeat is not required for virus replication in feline T lymphocytes." Journal of General Virology. 74. 1573-1580 (1993)
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[Publications] Miyazawa,T.and Mikami,T.: "Biological nature of feline immunodeficiency virus." Journal of Veterinary Medical Science. 55. 519-526 (1993)
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[Publications] Momoi,Y.et al.: "Detection of feline immunodeficiency virus proviral DNA in feline peripheral blood mononuclear cells by the nested two-step polymerase chain reaction." Zentralblatt fur Bakteriologie. 279. 274-282 (1993)
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[Publications] Toyosaki T.et al.: "Localization of the viral antigen of feline immunodeficiency virus in the lymph nodes of cats at the early stage of infection." Archives of Virology. 131. 335-347 (1993)
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[Publications] Maeda K.et al.: "Identification and nucleotide sequence of a gene in feline herpesvirus type 1 homologous to the herpes simplex virus gene incoding the glycoprotein H." Archives of Virology. 132. 183-191 (1993)