1992 Fiscal Year Annual Research Report

心血管系細胞内Caイオン代謝蛋白の細胞工学的および遺伝子工学的解析とその臨床応用

Research Project

Project/Area Number	03404031
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	豊岡照彦東京大学, 保健センター, 教授 (00146151)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	東丸貴信東京大学, 医学部(病), 助手 (60180163)
Keywords	血管平滑筋 / 内皮細胞 / 細胞内Caイオン / Caチャンネル / 成長因子 / 共存培養
Research Abstract	本年度も継続研究の補助金を頂き、当初の研究の中、細胞工学実験で大きな成果を得て、論文発表を行うことができた。以下その成果を、列記する。 (1)血管平滑筋細胞の反応の多様性ラット大動脈平滑筋細胞の初代培養を用いて、蛍光顕微鏡による一次元画像解析により、各種血管作働物質刺激を行って各細胞内カルシウムイオン(Ca2+)濃度を測定した。筋小胞体から放出されるCa2+は、細胞によって大きく異なり、カフェインにのみ反応する細胞IP3系を介するアンジオテンシンIIにのみ反応する細胞が、同一視野内に共存し、従来のCa2+放出系は、各細胞に均質に存在するのではなく、発現するCaチャンネルも異る事が示唆された。 (2)Ca2+チャンネル発現の調節上記Ca2+チャンネルの非均質性は、細胞の増殖過程に依存して調節される事が判明した。即ち、無血清培地で増殖をG6期に停止させると、カフェイン感受性Caチャンネル、IP3感受性Caチャンネル、および電位依存性Caチャンネルの3種とも発現し、又、逆に血小板由来成長因子(PDGF)で成長を促進させると、3種のCaチャンネルが全て発現しなくなり、PDGFはこれらCaチャンネル発現を負に調節する。 (3)内皮細胞と血管平滑筋の共存培養によるCa調節筆者らは、世界で初めて両者の共存培養に成功し、ATP刺激によって、内皮細胞から内皮由来弛緩因子(EDRF)が放出され、隣接する血管平滑筋内のCa2+濃度を低下させる事を示した。又、非常に興味有る事にEDRFは内皮細胞自身にも働いて、Ca2+濃度を調節するオートクリン機構を有する事も解明した。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Shin,W.S.,Sasaki,T.,Kato,M.et al.: "Autocrine and paracrine effects of endothelium-derived relaxing factor on intracellular Ca2+ of endothelial cells and vascular smooth muscle cells." Journal of Biological Chemistry. 267. 20377-82 (1992)
[Publications] Toyo-oka,T.,Nagayama,T.,et al.: "Noninvasive assessment of cardiomyopathy development weth simultaneous measurement of 1H-and 31P-magnetic resonance spectroscopy." Circulation. 86. 295-301 (1992)
[Publications] 申偉秀,佐々木俊信,加藤昌義,豊岡照彦: "血管内皮細胞と冠動脈疾患" 血管と内皮. 2. 32-39 (1992)
[Publications] 申偉秀,佐々木俊信,豊岡照彦: "血管内皮細胞および血管平滑筋の細胞内Caイオン動態のEDRFによる修飾" Clivicol Colciuw. 2. 158-161 (1992)
[Publications] 豊岡照彦: "心肥大と交感神経系降圧薬" ハイブリドドラッグと高血圧治療. 3. 1-8 (1992)
[Publications] 豊岡照彦,森田申偉秀: "虚血性心疾患とプロテアーゼ" Bioueclica. 7. 592-596 (1992)
[Publications] Toyo-oka,T.,Nagayama,K.& Sugimoto,T.: "Cardiomyopathy up-to-date" University of Tokyo Press, 249 (1992)
[Publications] 豊岡照彦: "細胞内カルシウム動態" メジカルビュー社, 125 (1992)

1992 Fiscal Year Annual Research Report

心血管系細胞内Caイオン代謝蛋白の細胞工学的および遺伝子工学的解析とその臨床応用

Principal Investigator

豊岡 照彦 東京大学, 保健センター, 教授 (00146151)

Research Products

[Publications] Shin,W.S.,Sasaki,T.,Kato,M.et al.: "Autocrine and paracrine effects of endothelium-derived relaxing factor on intracellular Ca2+ of endothelial cells and vascular smooth muscle cells." Journal of Biological Chemistry. 267. 20377-82 (1992)

[Publications] Toyo-oka,T.,Nagayama,T.,et al.: "Noninvasive assessment of cardiomyopathy development weth simultaneous measurement of 1H-and 31P-magnetic resonance spectroscopy." Circulation. 86. 295-301 (1992)

[Publications] 申 偉秀,佐々木 俊信,加藤 昌義,豊岡 照彦: "血管内皮細胞と冠動脈疾患" 血管と内皮. 2. 32-39 (1992)

[Publications] 申 偉秀,佐々木 俊信,豊岡 照彦: "血管内皮細胞および血管平滑筋の細胞内Caイオン動態のEDRFによる修飾" Clivicol Colciuw. 2. 158-161 (1992)

[Publications] 豊岡 照彦: "心肥大と交感神経系降圧薬" ハイブリドドラッグと高血圧治療. 3. 1-8 (1992)

[Publications] 豊岡 照彦,森田 申 偉秀: "虚血性心疾患とプロテアーゼ" Bioueclica. 7. 592-596 (1992)

[Publications] Toyo-oka,T.,Nagayama,K.& Sugimoto,T.: "Cardiomyopathy up-to-date" University of Tokyo Press, 249 (1992)

[Publications] 豊岡 照彦: "細胞内カルシウム動態" メジカルビュー社, 125 (1992)

豊岡照彦東京大学, 保健センター, 教授 (00146151)

[Publications] 申偉秀,佐々木俊信,加藤昌義,豊岡照彦: "血管内皮細胞と冠動脈疾患" 血管と内皮. 2. 32-39 (1992)

[Publications] 申偉秀,佐々木俊信,豊岡照彦: "血管内皮細胞および血管平滑筋の細胞内Caイオン動態のEDRFによる修飾" Clivicol Colciuw. 2. 158-161 (1992)

[Publications] 豊岡照彦: "心肥大と交感神経系降圧薬" ハイブリドドラッグと高血圧治療. 3. 1-8 (1992)

[Publications] 豊岡照彦,森田申偉秀: "虚血性心疾患とプロテアーゼ" Bioueclica. 7. 592-596 (1992)

[Publications] 豊岡照彦: "細胞内カルシウム動態" メジカルビュー社, 125 (1992)