1992 Fiscal Year Annual Research Report
小児における特異的免疫能の成立とメモリーT細胞の動態に関する研究
Project/Area Number |
03404034
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Research Institution | Kanazawa University |
Principal Investigator |
谷口 昇 金沢大学, 医学部, 教授 (10019888)
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Keywords | メモリーT細胞 / 活性化T細胞抗原 / Fas抗原 / アポトーシス / 伝染性単核症 / bcl-2遺伝子 |
Research Abstract |
EBウイルス初感染による伝染性単核症急性期には、未梢血T細胞の多くにCD45RO抗原の強い発現がみられ、いわゆるメモリー形質をもつT細胞であるが、このような細胞の殆どは回復期の入ると急速に減少する。この原因はこのような細胞にみられるアポトーシスの異常な抗進によるものであることを明らかにした。また、伝染性単核症急性期のT細胞を免疫源として、活性化にともないT細胞表面に発現する分子量約120kDの細胞膜抗原を認識する新たなモノクローン抗体(IMN3・1)を作製した。現在までの検討ではIL-2依存性細胞、細胞株に強い発現がみられ、従来の報告にない新しい活性化抗原を認識する抗の可能性が高い。また、この抗体は直接には細胞死を引き起こさないが、この抗原を発現したT細胞はアポトーシスによ細胞死に陥り易く、胸腺細胞にも強い発現のみられることなども明らかにされた。 ヒト未梢血リンパ球亜子画についてFas抗原の発現状態を検討し、CD45RA(ナイーブ)T細胞には発現がなく、CD45RO陽性T細胞に発現すること、レクチン刺激によりCD45RA+T細胞に強い発現が誘導されること、Fas抗原は表面Ig陰性B細胞に強い発現がみられるが、IgD陽性B細胞ではその発現の弱いこと、さらに、このようなFas抗原をもつ正常リンパ球では、KT-3などの細胞株とちがって、抗Fas抗体によっても細胞死が誘導されにくいことなども報告した。また、この現象と関連すると思われるが、伝染性単核症にみられるCD45RO+T細胞はbcl-2遺伝子産物の発現に乏しく、アポトーシスに陥り易いが、正常なCD45RO+T細胞ではbcl-2発現が強くみられ、細胞死に陥るのを防いでいるらしいことなどが明らかにされてきた。
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[Publications] Tamaru,Y,Miyawaki,T,Twai,K,et al.: "Absence of bcl-2 expression by activated CD45RO+T lymphocytes in acuteinfectious mononucleosis supporting thier susceptivility to programmed cell death." Blood.
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[Publications] Uehara,T,Miyawaki,T,Natsume-Sakai,S,et al.: "A novel T-cell activation antigen identified by mono-clonal IMN3.1 antibody and experssed preferantiallyon human T cells susceptible to apoptotic celldeath." Journal of Immunology.
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[Publications] Miyawski,T,Uehara,T,Nibu,R.et al.: "Differential experssion of apoptosis-related Fas antigen on lymphocytepopulations in human peripheral blood." Journal of Immunology. 149. 3753-3758 (1992)
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[Publications] Uehara,T,Miyawaki,T,Ohta,K.et al.: "Apoptotic cell death pf primed CD45RO+T lymphocytes in Epstein-Barr virus-induced infectious mononucleosis." Blood. 80. 452-458 (1992)
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[Publications] Yachie,A,Takano,N,Ohta,H,et al.: "Defective production of IL-6 in very small premature infants in ersponse to bacterial pathogens." Infection and Immunity. 60. 749-753 (1992)
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[Publications] Ueno,Y,Ichihara,T,Hasui,M.es al.: "T cell-dependent production of IgG in humam cord blood B cells in erconstituted SCID mice." Scandinavian Journal os Immunology. 35. 415-419 (1992)