1993 Fiscal Year Annual Research Report

血流に起因する血管内皮細胞反応と血管系構築機序に関する生体工学的研究

Research Project

Project/Area Number	03404062
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	神谷暸東京大学, 医学部(医), 教授 (50014072)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	柴田政廣東京大学, 医学部, 講師 (60158954) 安藤譲二東京大学, 医学部, 客員助教授 (20159528)
Keywords	血管内皮細胞 / ずり応力 / 一酸化窒素 / 接着分子 / リンパ球 / VCAM-1
Research Abstract	ずり応力に対する培養内皮細胞の応答に関して平成5年度は内皮の血管拡張物質である一酸化窒素(NO)の産生能及び白血球との接着現象の面から検討を加えた。その結果内皮細胞にずり応力が作用すると細胞内cGMPが増加する反応が起きるがNO産生の特異的阻害薬であるL-NMAの存在下ではこの反応が消失した。このことはcGMPの増加がNOにより引き起こされていることを示している。このNO産生はずり応力の強さに依存して増加した。一方内皮細胞表面に発現する接着分子のVCAM-1はずり応力負荷により明らかに減少を示した。この減少はずり応力の強さと負荷時間に依存し、可逆性であった。実際にリンパ球との接着実験を行ってみると流れ負荷によりVCAM-1の減少した内皮細胞のリンパ球に対する接着性は明らかに抑制されていた。このようにずり応力は内皮細胞の機能をup-regulateする場合とdown-regulateする場合のあることが示された。以上平成5年度の研究により内皮細胞の血管拡張物質であるNOの産生機能がずり応力負荷で亢進すること、他方白血球との接着に関わるVCAM-1などの接着分子の発現は逆に抑制されることが新たに判明した。この点に関しては研究計画通りの成果が得られたと考えられる。学術上の問題点としてはずり応力による内皮細胞の機能の変化が起こる機序、とくに内皮細胞がずり応力を感知してその情報が内部に伝達され、細胞核に達するまでのsignal transductionの機構の解明が今後重要と思われた。

Research Products

(7 results)

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All Publications (7 results)

[Publications] R.Korenaga: "Laminar flow stimulates ATP-and shear stress-dependent nitric oxide production in cultured bovine endothelial cells" Biochem.Biophys.Res.Commun.198. 213-219 (1994)
[Publications] A.Kamiya: "Vascular endothelial cell functions and biomechanics." Endothelium. 1. 127-130 (1993)
[Publications] A.Ohtsuka: "The effect of flow on the expression of vascular adhesion molecule-1 by cultured mouse endothelial cells" Biochem.Biophys.Res.Commun.193. 303-310 (1993)
[Publications] J.Ando: "Wall shear stress rather than shear rate regulates cytoplasmic Ca responses to flow in vascular endothelial cells" Biochem.Biophys.Res.Commun.190. 716-723 (1993)
[Publications] J.Ando: "Flow-induced calcium transients and release of endothelium-derived relaxing factor in cultured vascular endothelial cells" Frontiers Med.Biol.Engng.5. 17-21 (1993)
[Publications] R.Korenaga: "Close correlation between cytoplasmic Ca^<++> levels and release of an endothelium-derived relaxing factor from cultured endothelial cells" Cell Struct.funct.18. 95-104 (1993)
[Publications] J.Ando: "The regulation of coronary blood flow" Springer-Verlag Tokyo, 327 (1991)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

血流に起因する血管内皮細胞反応と血管系構築機序に関する生体工学的研究

Principal Investigator

神谷 暸 東京大学, 医学部(医), 教授 (50014072)

Research Products

[Publications] R.Korenaga: "Laminar flow stimulates ATP-and shear stress-dependent nitric oxide production in cultured bovine endothelial cells" Biochem.Biophys.Res.Commun.198. 213-219 (1994)

[Publications] A.Kamiya: "Vascular endothelial cell functions and biomechanics." Endothelium. 1. 127-130 (1993)

[Publications] A.Ohtsuka: "The effect of flow on the expression of vascular adhesion molecule-1 by cultured mouse endothelial cells" Biochem.Biophys.Res.Commun.193. 303-310 (1993)

[Publications] J.Ando: "Wall shear stress rather than shear rate regulates cytoplasmic Ca responses to flow in vascular endothelial cells" Biochem.Biophys.Res.Commun.190. 716-723 (1993)

[Publications] J.Ando: "Flow-induced calcium transients and release of endothelium-derived relaxing factor in cultured vascular endothelial cells" Frontiers Med.Biol.Engng.5. 17-21 (1993)

[Publications] R.Korenaga: "Close correlation between cytoplasmic Ca^<++> levels and release of an endothelium-derived relaxing factor from cultured endothelial cells" Cell Struct.funct.18. 95-104 (1993)

[Publications] J.Ando: "The regulation of coronary blood flow" Springer-Verlag Tokyo, 327 (1991)

神谷暸東京大学, 医学部(医), 教授 (50014072)