1991 Fiscal Year Annual Research Report

G蛋白質と共役したグルタミン酸受容体の特徴と生理機能

Research Project

Project/Area Number	03404073
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	杉山博之九州大学, 理学部, 教授 (20124224)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	伊藤功九州大学, 理学部, 助教授 (20183741)
Keywords	グルタミン酸受容体 / 可塑性 / 長期増強 / アンタゴニスト / G蛋白質 / 培養細胞
Research Abstract	グルタミン酸は高等動物の中枢神経系における最も主要な興奮性神経伝達物質であり、その受容体は脳の高次機能において重要な役割を担っていると考えられている。グルタミン酸受容体にはいくつかのサブタイプが知られているが、本研究計画ではこれらのサブタイプのうち我々が見いだしたG蛋白質共役型グルタミン酸受容体について特異的阻害剤の開発、脳の高次機能における役割の解析などを行い、総合的な知見を確立することを目的とする。まず特異的阻害剤については、これまでに約80種類の既存の化合物および約20種類の生物由来の毒成分をスクリ-ニングしたが、この受容体に対する特異的阻害剤は得られておらず、今後は新たな化合物を合成し、また、より広範な生物毒について検討を加える計画である。次に、脳の高次機能の素過程と考えられるシナプス可塑性における役割を検索するため、海馬の長期増強に対するこの受容体の関与について検討した。海馬苔状線維シナプスの長期増強の薬理学的特徴が少なくともこれまでに知られているこの受容体の薬理学的性質(アゴニストやアンタゴニスト選択性など)ときわめてよく似ており、この受容体が苔状線維の長期増強に深く関わっていることを示唆する結果を得た。また、最近この受容体の遺伝子単離が報告されたので、それをプロ-プとして用い、この受容体が海馬の発生とともにどのように発現して来るかを解析した。今後可塑性の発現との関連において検討を加える予定である。この受容体の細胞内反応経路をより詳細に解析する目的で、この受容体の遺伝子を導入して神経細胞株を確立することに成功した。今後、この細胞株を用いて生理機能を詳しく検討する予定である。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Ito,I.,Tanabe,S.,Kohda,A.&Sugiyama,H.: "Allosteric potentiation of quisqualate receptors by a nootropic drug aniracetm;" J.Physiol.(Lond.). 424. 533-543 (1990)
[Publications] Sugiyama,H.,Ito,I.and Okada,D.: "Roles of metabotropic and ionotropic Glu receptors in the longーterm potentiation of hippocampal mossy fiber synapses" Adv.Exp.Med.Biol.268. 387-394 (1990)
[Publications] Tanabe,S.,Ito,I.and Sugiyama,H.: "Possible heterogeneity of metabotopic Glu receptors induced in Xenopus oocytes by rat brain mRNA" Neurosci.Res.10. 71-77 (1991)
[Publications] Ito,I.,Hidaka,H.and Sugiyama,H.: "Effects of KNー62,a specific inhibitor of calcium/calmodulinーdependent protein kinase II,on longーterm potentiation in the rat hippocampus" Neurosci.Lett.121. 119-121 (1991)
[Publications] Sugiyama,H.,Ito,I.and Tanabe,S.(1991): "Possible heterogeneity of Glu receptors linked to inositol phospholipid metabolism" Fidia Research Foundation Symposium Series. 5. 105-108 (1991)
[Publications] Ito,I.and Sugiyama,H.: "Roles of Glu receptors in longーterm potentiation at hippocampal mossy fiber synapses;" NeuroReport. 2. 333-336 (1991)
[Publications] 杉山博之(西塚泰美,田中千賀子編集): "神経の可塑性と記憶;「生体における情報伝達」" 南江堂, (1992)

1991 Fiscal Year Annual Research Report

G蛋白質と共役したグルタミン酸受容体の特徴と生理機能

Principal Investigator

杉山 博之 九州大学, 理学部, 教授 (20124224)

Research Products

[Publications] Ito,I.,Tanabe,S.,Kohda,A.&Sugiyama,H.: "Allosteric potentiation of quisqualate receptors by a nootropic drug aniracetm;" J.Physiol.(Lond.). 424. 533-543 (1990)

[Publications] Sugiyama,H.,Ito,I.and Okada,D.: "Roles of metabotropic and ionotropic Glu receptors in the longーterm potentiation of hippocampal mossy fiber synapses" Adv.Exp.Med.Biol.268. 387-394 (1990)

[Publications] Tanabe,S.,Ito,I.and Sugiyama,H.: "Possible heterogeneity of metabotopic Glu receptors induced in Xenopus oocytes by rat brain mRNA" Neurosci.Res.10. 71-77 (1991)

[Publications] Ito,I.,Hidaka,H.and Sugiyama,H.: "Effects of KNー62,a specific inhibitor of calcium/calmodulinーdependent protein kinase II,on longーterm potentiation in the rat hippocampus" Neurosci.Lett.121. 119-121 (1991)

[Publications] Sugiyama,H.,Ito,I.and Tanabe,S.(1991): "Possible heterogeneity of Glu receptors linked to inositol phospholipid metabolism" Fidia Research Foundation Symposium Series. 5. 105-108 (1991)

[Publications] Ito,I.and Sugiyama,H.: "Roles of Glu receptors in longーterm potentiation at hippocampal mossy fiber synapses;" NeuroReport. 2. 333-336 (1991)

[Publications] 杉山 博之(西塚 泰美,田中 千賀子 編集): "神経の可塑性と記憶;「生体における情報伝達」" 南江堂, (1992)

杉山博之九州大学, 理学部, 教授 (20124224)

[Publications] 杉山博之(西塚泰美,田中千賀子編集): "神経の可塑性と記憶;「生体における情報伝達」" 南江堂, (1992)