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1991 Fiscal Year Annual Research Report

抗原ペプチドおよびT細胞レセプタ-との結合に及ぼすHLA多型の影響に関する研究

Research Project

Project/Area Number 03452276
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

西村 泰治  九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (10156119)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 上川路 信博  九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (90224659)
木村 彰方  九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (60161551)
Keywords抗原ペプチド / T細胞レセプタ- / HLAクラスII分子 / 抗原提示 / 溶連菌M蛋白 / T細胞エピト-プ
Research Abstract

ヒトは溶連菌に自然感作されているために末梢血リンパ球(PBL)と溶連菌抗原を試験管内で培養すると、二次免疫応答の結果としてCD4^+T細胞の増殖反応が観察される。M蛋白は溶連菌の細胞壁を構成し、M蛋白に対する免疫応答は溶連菌に対する感染防御の獲得において重要な位置を占めている。今年度、我々はA群12型β溶連菌に由来するM12遺伝子を単離し、その構造を解析してCD4^+T細胞が認識するT細胞エピト-プの局在に及ぼすHLAクラスII分子の多型の影響を検討した。我々が単離したM12遺伝子は、従来報告されているものと9箇所で塩基の、6箇所でアミノ酸の変異が観察された。M12遺伝子の塩基配列より推定されたアミノ酸配列を基に、20数個のアミノ酸により構成された互いに重複するペプチドを合成し、さらにM12遺伝子を発現ベクタ-に組換えてリコンビナントM12蛋白を作製した。M蛋白を主成分とし溶連菌細胞壁より塩酸熱処理により可溶化されたSCW抗原を、ヒトPBLと培養することによりCD4^+T細胞株を樹立した。さらにHLAクラスII分子を発現するL細胞トランスフェクタントを、抗原提示細胞として用いることにより抵抗提示分子を同定した。このシステムを用いて、M12蛋白中のアミノ酸残基345ー365にHLAーDQw6に拘束されたT細胞エピト-プを、またアミノ酸残基112ー136,165ー187あるいは315ー338の3箇所にDPCp63に拘束されたT細胞エピト-プを同定した。今後、HLAーDRを含む他のHLAクラスII分子と結合するT細胞エピト-プを同定して、各々のHLA分子に結合する抗原ペプチドの特徴を解析する予定である。

  • Research Products

    (21 results)

All Other

All Publications (21 results)

  • [Publications] Kamikawaji,N.,FUjisawa,K.,Yoshizumi,H.,Fukunaga,M.,Yasunami,M.,Kimura,A.,Nishimura,Y.,Sasazuki,T.: "HLAーDQ restricted CD4^+T cells specific to streptococcal antigen exist in low responders but not in high responders." Journal of Immunology. 146. 2560-2567 (1991)

  • [Publications] Nagafuchi,S.,Kashiwagi,S.,Okada,K.,Anzai.K.,Nakamura,M.,Nishimura,Y.,Sasazuki,T.,Niho,Y.: "Reversal of nonーresponders and postexposure prophylaxis by intradermal hepatitis B vaccination in Japanese medical personnel." Journal of American Medical Association. 265. 2679-2683 (1991)

  • [Publications] Nishimura,Y.,Okubo,R.,Minato,S.,Itoyama,Y.,Goto,I.,Mori,M.,Hirayama,K.,Sasazuki,T.: "A possible association between HLA and HTLVーI associated myelopathy(HAM) in Japanese." Tissue Antigens. 37. 230-231 (1991)

  • [Publications] Fujisawa,K.,Kamikawaji,N.,Yasunami,M.,Kimura,A.,Nishimura,Y.,Sasazuki,T.: "High precursor frequency of human T cells reactive to HLAーDQ molecules expressed on mouse L cell transfectants." European Journal of Immunology. 21. 2341-2347 (1991)

  • [Publications] Nishimura,Y.,Kamikawaji,N.,Fujisawa,K.,Yoshizumi,H.,Yasunami,M.,Kimura,A.,Sasazuki,T.: "Genetic control of immune response and diseade susceptibility by the HLAーDQ gene.In“The proceedings of the international symposium on Ir gene;from Biology to Medicine"" Research in Immunology. 142. 459-466 (1991)

  • [Publications] Inamitsu,T.,Nishimura,Y.,Sasazuki,T.: "Different recognition of transgenic HLAーDQm6 molecules by mouse CD4^+ and CD8^+ T cells." Immunogenentics. 35. 46-50 (1992)

  • [Publications] Dong,R.P.,Kimura,A.,Numano,F.,Nishimura,Y.,Sasazuki,T.: "HLAーlinked susceptibility and resistance to Takayasu arteritis." Heart and Vessels,Supplement 7.

  • [Publications] Dong,R.P.,Kimura,A.,Sasazuki,T.: "Sequence analysis of three noble DRw14ーDRB1 alleles." Immunogenetics.

  • [Publications] Dong,R.P.,Kimura,A.,Numano,F.,Yajima,M.,Hashimoto,Y.,Kishi,Y.,Nishimura,Y.,Sasazuki,T.: "HLAーDP antigen and Takayasu arteritis" Tissue Antigens.

  • [Publications] Hatae,K.,Kimura,A.,Okubo,R.,Watanabe,H.,Erlich,H.,Ueda,K.,Nishimura,Y.,Sasazuki,T.: "Genetic control of nonーimmune responsiveness to hepatitis B virus vaccine by an extended HLA haplotype." European Journal of Immunology.

  • [Publications] 西村 泰治: "ヒトの免疫応答と疾病感受性の遺伝支配" からだの科学. 12. 149-155 (1991)

  • [Publications] 西村 泰治: "自己免疫疾患とHLA遺伝子" 細胞工学. 10Suppl.S161-S170 (1991)

  • [Publications] 西村 泰治,笹月 健彦: "HLAーDQによる免疫応答の制御" Medical Immunology. 21. 171-177 (1991)

  • [Publications] 西村 泰治: "HLAの分子生物学と自己免疫疾患" 実験医学. 10. 33-39 (1992)

  • [Publications] 西村 泰治,上川路 信博,笹月 健彦: "抗原特異的T細胞増殖反応による免疫抑制遺伝子の解析「生化学実験講座」第12巻分子免疫学II免疫遺伝学・アレルギ-、日本生化学会編" 東京化学同人 東京, 6 (1991)

  • [Publications] 西村 泰治: "トランスジェニックマウスを用いたMHCの解析「生化学実験講座」第12巻分子免疫学II免疫遺伝子・アレルギ-、日本化学会編" 東京化学同人 東京, 7 (1991)

  • [Publications] Fukui,Y.,Esaki,Y.,Yasunami,M.,Kimura,K.,Hirokawa,K.,Nishimura,Y.,Sasazuki,T.: "T cell repertoire and selfーtolerance in the transgenic mice with HLAーDRA on X chromosome.in“HLA 1991 Vol.II"eds.Tsuji,K.,Aizawa,M.,Sasazuki,T." Oxford University Press,Oxford, (1992)

  • [Publications] Esaki,Y.,Fukui,Y.,Yasunami,M.,Kimura,A.,Hirokawa,K.,Nishimura,Y.,Sasazuki,T.: "Functional expression of HLAーDQw4 genes in a line of transgenic C57BL/6 mouse.in“HLA 1991 Vol.II"eds.Tsuji,K.,Aizawa,M.,Sasazuki,T." Oxford University Press,Oxford, (1992)

  • [Publications] Yoshizumi,H.,Kamikawaji,N.,Okumura,K.,Nishimura,Y.,Sasazuki,T: "Down reglation of immune response by CD8^+ cytotoxic T cells specific to autologoud antigen presenting cells.in“HLA 1991 Vol.II"eds.Tsuji,K.,Aizawa,M.,Sasazuki,T." Oxford University Press,Oxford, (1992)

  • [Publications] Kimura,A.,Sasazuki,T.: "Organization and design of the DNA component of the 11th HLA Workshop.in“HLA 1991 Vol.I"eds.Tsuji,K.,Aizawa,M.,Sasazuki,T." Oxford University press,Oxford, (1992)

  • [Publications] Nishimura,Y.,Kamikawaji,N.,Fujisawa,K.,Yoshizumi,H.,Yasunami,M.,Kimura,A.,Sasazuki,T.: "Contribution of th HLAーDQ gene in controling immune reponse and disease susceptibility.In“The proceedings of the international congress on genetic intervertion for diseases with unknown etiology"in“Molecular Approaches to the Study and Treatment of Human diseases"eds T.O.Yoshida&J.M.Wilson" Elsevier Science Publisher,

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Published: 1993-03-16   Modified: 2014-11-26  

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