1991 Fiscal Year Annual Research Report

アミノアルコ-ル系キラル合成子の開発と生理活性物質合成への応用

Research Project

Project/Area Number	03453157
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	國枝武久熊本大学, 薬学部, 教授 (80012649)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	石塚忠男熊本大学, 薬学部, 助手 (60176203)
Keywords	2ーアミノアルコ-ル / 2ーオキサゾロン / 2ーオキサゾリドン / 不斉合成 / チオリン酸 / 縮合剤 / 不斉補助剤
Research Abstract	1.生理活性アミノアルコ-ル類の合成:ケトピン酸誘導体を不斉補助剤として用いる2ーオキサゾロンの4、5位2重結合部位へのジアステレオ選択的付加反応により容易に得られるキラル合成子の汎用性を示すため、生理活性ペプチドの主要構成成分異常アミノ酸類のキラル合成を行なった。即ち、(1)レニン阻害活性ペプスタチン中のスタチン及びその誘導体、(2)酵素阻害活性ベスタチン中の(2S、3R)ー3ーaminoー2ーhydroxyー4ーphenylーbutanoic acid および(3)アマスタチン中の(2S、3R)ー3ーaminoー2ーhydroxyー5ーmethylhexanoic acidの高純度合成に成功した。 2.多目的キラル合成子の開発:2ーオキサゾロンとアントラセン又は9、10ージメチルアントラセンとの[4+2]環化付加体の両対掌体をジアステレオ選択的反応およびジアステレオマ-の分割の両方法により合成し新規不斉補助剤としての有用性を実証した。即ち、bicyclo[2.2.2]構造によりコンフォメ-ションが固定されたこれらのキラル2ーオキサゾリドンを用いて、アルキル化反応、DielsーAlder反応を検討し、従来のEvans試薬のどれよりも高いジアステレオ選択性を与えることを明らかにした。さらに、2ーオキサゾリドン環の開環により得られる2ーアミノアルコ-ル体は、ジエチル亜鉛によるアルデヒドの高エナンチオ選択的エチル化反応の触媒として有効であり、窒素上の置換基の種類によってエナンチオ選択性が逆転するという興味ある知見を得た。 3.新規縮合試薬の応用:以前に開発した2ーオキサゾロンを活性化素子とするリン酸誘導体に加えて、対応するチオリン酸誘導体をより安定で反応性の高い縮合試薬として導入することに成功した。これらは、アミド、エステル、チオエステル合成に有用であるばかりか、βーラクタム合成、マクロライド合成にも、高度希釈条件をとることなしに利用できることを明らかにした。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Seigo Ishibuchi: "LEWIS ACIDーPROMOTED DIRECT SUBSTITUTION OF 4ーMETHOXYーAND 4ーPHENYLTHIOー2ーOXAZOLIDINONES BY ALKYLCUPRATES.FACILE PREPARATION OF(3S,4S)ーSTATINE AND(3S,4S)ーCYCLOHEXYLSTATINE." Tetrahedron Lett.32. 3523-3526 (1991)
[Publications] Hirofumi Matsunaga: "CONFORMATIONALLY RIGID CHIRAL [4+2]CYCLOADDUCTーBASED 2ーOXAZOLIDINONS AS NEW AUXILIARIES" Tetrahedron Lett.32. 7715-7718 (1991)
[Publications] Teruyuki Otsubo: "NEW CONDENSING REAGENTS:THIOPHOSPHORUS COMPOUNDS ACTIVATED BY 2ーOXAZOLONE AND 2ーBENZOXAZOLINONE HETEROCYCLES" HETEROCYCLES. 33. 131-134 (1992)
[Publications] Hirofumi MATSUNAGA: "VERSATILE ROUTES TO CHIRAL 4ーSUBSTITUTED 2ーOXAZOLIDINONES AND αーAMINO ACIDS.USE OF CHIRON,[4+2]CYCLOADDUCTS OF DIALKYL AZODICARBOXYRATES AND 2ーOXAZOLONES" Chem.Pharm.Bull.(1992)
[Publications] SEIGO ISHIBUCHI: "FACILE SYNTHESIS OF(2S,3R)ー3ーAMINOー2ーHYDROXYーCARBOXYLIC ACIDS,THE KEY COMPONENTS OF AMASTATIN AND BESTATINE" Natural Products Letters. 1. (1992)
[Publications] Koreichi Kimura: "DRAMATIC REVERSAL OF ENANTIOSELECTIVITY IN βーAMINOALCOHOLーCATALYZED ADDITION OF DIETHYLZINC TO ALDEHYDES" Tetrahedron Lett.
[Publications] Takehisa Kunieda: "Studies in Natural Products Chemistry" Elsevier Science Publishers, (1992)

1991 Fiscal Year Annual Research Report

アミノアルコ-ル系キラル合成子の開発と生理活性物質合成への応用

Principal Investigator

國枝 武久 熊本大学, 薬学部, 教授 (80012649)

Research Products

[Publications] Seigo Ishibuchi: "LEWIS ACIDーPROMOTED DIRECT SUBSTITUTION OF 4ーMETHOXYーAND 4ーPHENYLTHIOー2ーOXAZOLIDINONES BY ALKYLCUPRATES.FACILE PREPARATION OF(3S,4S)ーSTATINE AND(3S,4S)ーCYCLOHEXYLSTATINE." Tetrahedron Lett.32. 3523-3526 (1991)

[Publications] Hirofumi Matsunaga: "CONFORMATIONALLY RIGID CHIRAL [4+2]CYCLOADDUCTーBASED 2ーOXAZOLIDINONS AS NEW AUXILIARIES" Tetrahedron Lett.32. 7715-7718 (1991)

[Publications] Teruyuki Otsubo: "NEW CONDENSING REAGENTS:THIOPHOSPHORUS COMPOUNDS ACTIVATED BY 2ーOXAZOLONE AND 2ーBENZOXAZOLINONE HETEROCYCLES" HETEROCYCLES. 33. 131-134 (1992)

[Publications] Hirofumi MATSUNAGA: "VERSATILE ROUTES TO CHIRAL 4ーSUBSTITUTED 2ーOXAZOLIDINONES AND αーAMINO ACIDS.USE OF CHIRON,[4+2]CYCLOADDUCTS OF DIALKYL AZODICARBOXYRATES AND 2ーOXAZOLONES" Chem.Pharm.Bull.(1992)

[Publications] SEIGO ISHIBUCHI: "FACILE SYNTHESIS OF(2S,3R)ー3ーAMINOー2ーHYDROXYーCARBOXYLIC ACIDS,THE KEY COMPONENTS OF AMASTATIN AND BESTATINE" Natural Products Letters. 1. (1992)

[Publications] Koreichi Kimura: "DRAMATIC REVERSAL OF ENANTIOSELECTIVITY IN βーAMINOALCOHOLーCATALYZED ADDITION OF DIETHYLZINC TO ALDEHYDES" Tetrahedron Lett.

[Publications] Takehisa Kunieda: "Studies in Natural Products Chemistry" Elsevier Science Publishers, (1992)

國枝武久熊本大学, 薬学部, 教授 (80012649)