1991 Fiscal Year Annual Research Report

新インド-ル合成法を利用する天然物のキラル合成

Research Project

Project/Area Number	03453159
Research Institution	Research Foundation Itsuu Laboratory
Principal Investigator	夏目充隆乙卯研究所, 所長 (40087903)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	岡部一顕乙卯研究所, 研究員 (80194380) 宇都宮岩生乙卯研究所, 研究員 (60132784) 村竹英昭乙卯研究所, 研究員 (60142064)
Keywords	新インド-ル合成法 / 阻害物質 / 天然物キラル合成 / 麦角アルカロイド / 海綿アルカロイド / 細胞毒性インド-ル化合物 / 魚類食餌忌避剤 / βーブロッカ-合成
Research Abstract	1。Clavicipitic AcidI及びIIのキラル合成ーLーアスパラギン酸より光学活性ピロ-ル誘導体1を得,これにmethyl methylsulfinylmethyl sulfideのアニオンを作用させた後,メタノ-ル中硫酸処理してインド-ル閉環させ2を合成した。これへSnCl_4存在下2ーmethyー2ーpropenyltrimethylsilaneを作用せしめ3へと導いたが,現在3よりclavicipitic acids(4)への変換を検討中である。 2。Herbindole類の合成ーシクロペンタン誘導体5とホルミルピロ-ル体6を縮合後3工程を経て7とし,この二重結合をケトン基へ変換後,酸処理に付してインド-ル誘導体8を合成した。8の側鎮SO_2Ph基はグラミン様の活性を示し,メタノ-ル中Mgにて還元すればを9a与え,Me_3Al処理後同様還元すれば9bを生成した。また8をEtAlCl_2存在下allyltrimethylsilanceと反応せしめた後,二重結合の転移を行ない,脱保護して9cを合成した。9aーcはdidemethylherbindoles A,B,Cに相当する。 3。Pendolmycinの合成ーDーセリンより導いた10へLーバリン由来の側鎮を結合後ジメチルアリル基を導入,脱OAc基,脱水した上Lawesson試薬でチオアミド化して11を合成した。11のインド-ル閉環を種々の条件下検討の結果,οーMeOOCPhCH_2Br処理による方法を見いだし12へと閉環した。これより9員環ラクタム形成を行ないpendolmycin(13)のenantioselectiveな合成を完成した。 4。4ーAlkoxyinodole類の新合成法ー4ー(1ーArylsulfonylー3ーpyrrolyl)ー4ーoxobutanal及びそのジメチルアセタ-ル体を,酸触媒による脱水条件下アルコ-ル類と加熱すると,インド-ル閉環して4ーalkoxyindole類を形成することを見いだした。この反応を利用して薬理活性の本体であるキラルな(S)ーpindololの効率良い合成法を開拓した。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] 岡部一顕: "Total Synthesis of Indole Alkaloid Pendolmycin" Tetrahedron. 46. 5113-5120 (1990)
[Publications] 岡部一顕: "The Second Generation Synthesis of a Tumor Promoter Pendolmycin" Tetrahedron. 47. 7615-7624 (1991)
[Publications] 村竹英昭: "Synthesis of Teleocidins A,B and Their Congeners.Part1.An Efficient Synthesis Method of Nー(7ーAlkylー4ーindolyl)ーNーmethylーLーvaline Esters,Essential Intermediates for Teleocidin Synthesis" Tetrahedron. 47. 8535-8544 (1991)
[Publications] 村竹英昭: "Synthesis of Teleocidins A,B and Their Congeners.Part2.Synthesis of Lyngbyatoxin A,Teleocidin Aー2,Pendolmycin,and(R,E)ーand (S,E)ー7ー(3,7,11ーTrimethylー1,6,10ーdodecatrienー3ーyl)ー(ー)ーindolactam V" Tetrahedron. 47. 8545-8558 (1991)
[Publications] 岡部一顕: "Synthesis of Teleocidins A,B and Their Congeners.Part3.Synthesis of Dihydroteleocidin Bー4,Teleocidin Bー3 and Teleocidin Bー4,Teleocidin Bー3 and Teleocidin Bー4" Terahedron. 47. 8559-8572 (1991)
[Publications] 村竹英昭: "Total Synthesis of(+)ーHerbindole A,(+)ーHerbindole B,and(+)ーHerbindole C.Determination of the Absolute Configuration of the Natural Herbindoles" Tetrahedron Letters.

1991 Fiscal Year Annual Research Report

新インド-ル合成法を利用する天然物のキラル合成

Principal Investigator

夏目 充隆 乙卯研究所, 所長 (40087903)

Research Products

[Publications] 岡部 一顕: "Total Synthesis of Indole Alkaloid Pendolmycin" Tetrahedron. 46. 5113-5120 (1990)

[Publications] 岡部 一顕: "The Second Generation Synthesis of a Tumor Promoter Pendolmycin" Tetrahedron. 47. 7615-7624 (1991)

[Publications] 村竹 英昭: "Synthesis of Teleocidins A,B and Their Congeners.Part1.An Efficient Synthesis Method of Nー(7ーAlkylー4ーindolyl)ーNーmethylーLーvaline Esters,Essential Intermediates for Teleocidin Synthesis" Tetrahedron. 47. 8535-8544 (1991)

[Publications] 村竹 英昭: "Synthesis of Teleocidins A,B and Their Congeners.Part2.Synthesis of Lyngbyatoxin A,Teleocidin Aー2,Pendolmycin,and(R,E)ーand (S,E)ー7ー(3,7,11ーTrimethylー1,6,10ーdodecatrienー3ーyl)ー(ー)ーindolactam V" Tetrahedron. 47. 8545-8558 (1991)

[Publications] 岡部 一顕: "Synthesis of Teleocidins A,B and Their Congeners.Part3.Synthesis of Dihydroteleocidin Bー4,Teleocidin Bー3 and Teleocidin Bー4,Teleocidin Bー3 and Teleocidin Bー4" Terahedron. 47. 8559-8572 (1991)

[Publications] 村竹 英昭: "Total Synthesis of(+)ーHerbindole A,(+)ーHerbindole B,and(+)ーHerbindole C.Determination of the Absolute Configuration of the Natural Herbindoles" Tetrahedron Letters.

夏目充隆乙卯研究所, 所長 (40087903)

[Publications] 岡部一顕: "Total Synthesis of Indole Alkaloid Pendolmycin" Tetrahedron. 46. 5113-5120 (1990)

[Publications] 岡部一顕: "The Second Generation Synthesis of a Tumor Promoter Pendolmycin" Tetrahedron. 47. 7615-7624 (1991)

[Publications] 村竹英昭: "Synthesis of Teleocidins A,B and Their Congeners.Part1.An Efficient Synthesis Method of Nー(7ーAlkylー4ーindolyl)ーNーmethylーLーvaline Esters,Essential Intermediates for Teleocidin Synthesis" Tetrahedron. 47. 8535-8544 (1991)

[Publications] 村竹英昭: "Synthesis of Teleocidins A,B and Their Congeners.Part2.Synthesis of Lyngbyatoxin A,Teleocidin Aー2,Pendolmycin,and(R,E)ーand (S,E)ー7ー(3,7,11ーTrimethylー1,6,10ーdodecatrienー3ーyl)ー(ー)ーindolactam V" Tetrahedron. 47. 8545-8558 (1991)

[Publications] 岡部一顕: "Synthesis of Teleocidins A,B and Their Congeners.Part3.Synthesis of Dihydroteleocidin Bー4,Teleocidin Bー3 and Teleocidin Bー4,Teleocidin Bー3 and Teleocidin Bー4" Terahedron. 47. 8559-8572 (1991)

[Publications] 村竹英昭: "Total Synthesis of(+)ーHerbindole A,(+)ーHerbindole B,and(+)ーHerbindole C.Determination of the Absolute Configuration of the Natural Herbindoles" Tetrahedron Letters.