1992 Fiscal Year Annual Research Report
新しいペプチド作動性血管拡張神経による循環系の制御
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03454143
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
後藤 勝年 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (30012660)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
粕谷 善俊 筑波大学, 基礎医学系, 講師 (70221877)
斉藤 亜紀良 筑波大学, 基礎医学系, 講師 (40137708)
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| Keywords | CGRP / 心臓 / 冠血管 / エンドセリン / 骨格筋 / postーtetanic hyperemia / 座骨神経 / 求心性知覚神経 |
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| Research Abstract |
末梢における非アドレナリン作動性(NA:nonーadrenergic)神経による心血管系機能の制御は最近多くの注目を集めている。我々が見いだした心臓のNA神経はCGRP(カルシトニン遺伝子関連ペプチド)を神経伝達物質としているが、CGRPは極めて強力な血管拡張作用を持っており、このような新しい神経性の循環調節機構の解明が待たれる。
1.心機能とCGRP
ランゲンドルフ法によって灌流した摘出ラット心臓の冠動脈内に少量のエンドセリン(ET-1,30pmole)を適用すると、冠血管の持続的収縮が惹起される。生体顕微鏡装置を用いて観察すると、この際には50μ以下の微小な細動脈の収縮が最も強力に生じていた。このような状態の時、CGRPを累積的に投与すると、用量依存性の拡張反応が認められ、この場合の拡張反応はやはり微小な細動脈域が最も顕著であった。CGRPの50%有効濃度(ED_<50>)は100pmoleと極めて低く、この値はニトログリセリンの1/1000程度であった。現在、様々な刺激によって神経から遊離されてくる内因性CGRPを測定し、心臓におけるCGRP神経の役割を解析している。
2. 骨格筋の血流調節におけるCGRP神経の役割
ラット座骨神経を電気刺激して後肢に強縮(tetanus)を起こさせるとその直後からやや持続的な血流増加反応(PTH:postーtetanic hyperemia)が認められる。これは内皮細胞や体液性因子に依存したものではなく、神経性の反応であるが、既知の神経伝達物質の拮抗薬では全く影響を受けない。PTHを起こさせておいて採血し、血中のCGRP濃度をラジオイムノアッセイ法で測定すると、対照に比べ約60%増加していた。骨格筋の収縮によりCGRPが遊離され、それが血管拡張に与っているものと思われる。CGRPはほとんどの場合、求心性知覚神経の末梢端に貯蔵されていると考えられており、CGRP神経のPTHにおける役割を更に追求いていく。
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[Publications] T.Sakurai, H.Morimoto, Y.Kasuya, Y.Takuwa, H.Nakauchi & K.Goto: "Level of ET_B receptor mRNA is downーregulated by endothelines through decreasing the intracellular stability of mRNA molecules." Biochem.Biophys.Res.Commun.186. 342-347 (1992)
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[Publications] H.Hama, T.Sakurai, Y.Kasuya, M.Fujiki, T.Masaki & K.Goto: "Action of endothelin-1 on rat astrocytes through the ET_B receptor." Biochem.Biophys.Res.Commun.186. 355-362 (1992)
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[Publications] R.Shiba, T.Sakurai, G.Yamada, H.Morimoto, A.Saito & K.Goto: "Cloning and e-pression of rat preproendothelin-3 cDNA." Biochem.Biophys.Res.Commun.186. 588-594 (1992)
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[Publications] Y.Kasuya, Y.Takuwa, Y.Yanagisawa, T.Masaki & K.Goto: "A pertussis toxinーsensitive mechanism of endothelin action in porcine artery smooth muscle." Br.J.Pharmacol.107. 456-462 (1992)
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[Publications] T.Miyauchi, T.Doi, Y.Sugishita, M.Hori, T.Masaki & K.Goto: "Plasma endothelin-1 concentrations in the coronary sinus in dogs with artificially induced myocardial infarction." Peptides. 13. 1013-1015 (1992)
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[Publications] S.Homma, T.Miyauchi, Y.Sugishita, K.Goto, M.Sato & N.Ohshima: "Vasoconstrictor effects of endothelinー1 on myocardial microcirculation studied by the Langendorff perfusion method: Differential sensitivities among microvessels." Microvasc. Res.43. 205-217 (1992)
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[Publications] K.Goto, T.Miyauchi, S.Ilomma & N.Ohshima: "Ann.New York Acad.Sci." Calcitonin geneーrelated peptide in the regulation of cardiac function., 10 (1992)
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[Publications] K.Goto, H.Yanagisawa, S.Kimura & T.Masaki: "Jap.Circ.Journal" Cardiovascular effects of endothelin., 8 (1992)
