1992 Fiscal Year Annual Research Report
胸腺細胞選択とT細胞抗原レセプター・CD3分子、アクセサリー分子の研究
Project/Area Number |
03454192
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Research Institution | Hokkaido University |
Principal Investigator |
小野江 和則 北海道大学, 免疫科学研究所・病理部門, 教授 (40002117)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩渕 和也 北海道大学, 免疫科学研究所・病理部門, 助手 (20184898)
小笠原 一誠 北海道大学, 免疫科学研究所・病理部門, 助教授 (20169163)
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Keywords | 胸腺 / positive selection / negative selection / T細胞分化 / CD4^+8^-T細胞 / 骨髄キメラ |
Research Abstract |
1.胸腺細胞の分化に伴うチロシンキナーゼの変化を解析した。その結果、srcファミリーに基質特異性を持つc-src kinase(CSK)が、胸腺細胞の分化に伴い減少することを発見した。 2.[B10.AQR→AKR]骨髄キメラにおける、レシピエント抗原(M1s-1^a+I-E)反応性Vβ6^+T細胞のクローン消去は、レシピエントのM1s-1^aがドナー由来のI-E^+細胞上に移行した結果生ずることを明らかにした。また、このM1s-1^a産生細胞が、レシピエントの放射線抵抗性T細胞であることを証明した。 3.CD4^+T細胞、CD8^+細胞共にM1s-1^aを産生することを示した。特に、CD4^+T細胞によるM1s-1^a産生は、世界的に見ても新知見である。 4.2度骨髄移植を行ったダブル骨髄キメラを用いて、サブクリニカルなレベルのGVHRにより、リンパ節のホーミング機構が障害されること、またこの障害は主としてドナーのCD8^+T細胞によって生ずることを明らかにした。 5.種々のH-2クラスII分子と結合性の高いアミノ酸モチーフ(アグレトープ)をp43-58類似ペプチド抗原上に同定した。また、このアグレトープと結合するエプトープ部分に、インフルエンザウィルスのヘムアグルチニン由来ペプチドを挿入したキメラ分子を作製した。このキメラ分子は、インフルエンザウィルスワクチンとして有効であることが確認された。 6.ホーミングレセプター(MEL-14)陽性と陰性T細胞を種々のリンパ組織に同定し、これらの機能を解析した結果、MEL-14陽性T細胞は、メモリー細胞であることが判明した。 7.NK1.1^+ CD4^+8^-胸腺細胞亜群を同定し、これらが著明なIL-4,IFN-γ産生能を持つことを証明した。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] Arase Hisashi: "Clonal elimination of self reactive Vβ6^+T cells induced by H-2 products expressed on thymic radio-resistant components." International Immunology. 4. 75-82 (1992)
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[Publications] Itoh Yasushi: "A hole in T cell repertoire specific for a Pigeon cytochrome crelated peptide associated with amino acid substitutions on I-A^b molecules." International Immunology. 4. 779-787 (1992)
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[Publications] Arase Hisashi: "An NK1.1^+ CD4^+8^- single positive thymocyte subpopulation which express highly skewed TCR V β family." Proceedings of the National Academy of Sciences of USA. 89. 6506-6510 (1992)
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[Publications] Iwabuchi Kazuya: "Cellular and peptide requirements for in vitro clonal deletion of immature thymocytes." Proceedings of the National Academy of Sciences of USA. 89. 9000-9004 (1992)
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[Publications] Ohgama Jun: "Quantitative analysis of MEL-14 expression on Various lymphocyte subpopulations." Immunobiology. 186. 268-281 (1992)
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[Publications] Ogasawara Kazumasa: "A strategy for making synthetic peptide vaccines." Proceedings of the National Academy of Sciences of USA. 89. 8995-8999 (1992)
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[Publications] Onoe Kazunori: "Generation of the T cell repertoire cross-reactive to a self peptide antigen influenced by the MHC class II mutation.“Molecular approaches to the study and treatment of human diseases"(eds.T.O.Yoshida and J.M.Wilson)" Elsevier Science Publishers, 11 (1992)
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[Publications] 小野江 和則: "実験的骨髄移植.移植免疫(藤原大美 編)" 中外医学社, 28 (1992)