1991 Fiscal Year Annual Research Report
DUPAN2抗原に対する抗イディオタイプ抗体の免疫応答の解析と癌診断治療への応用
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03454226
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
澤武 紀雄 金沢大学, がん研究所, 教授 (90019969)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
太田 英樹 金沢大学, がん研究所, 助手 (40203799)
坂井 俊之助 金沢大学, がん研究所, 助教授 (90092783)
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| Keywords | DUーPANー2抗原 / 抗イディオタイプ抗体 / 血中自己抗体 / 腫瘍免疫応答 / 単クロ-ン抗体 / 消化器癌 / 腫瘍マ-カ- |
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| Research Abstract |
DUーPANー2(Dー2)に対する単クロ-ン抗体を免疫原とし,ラットに免疫することによりポリクロ-ナル抗イディオタイプ抗体(PーId),マウスに免疫し,ハイブリド-マ法にて単クロ-ン抗イディオタイプ抗体(MーId)を作製した。得られた抗体は、いずれもDー2抗体と特異的に結合し,Dー2抗原抗体反応を競合的に阻害することより,Dー2抗原の内部イメ-ジを有すると考えられた。このMーIdをマウスに免疫するとDー2抗原と反応する抗体(Abー3)が誘導され,これはDー2の抗原抗体の結合反応を濃度依存的に阻害した。Abー3のDー2抗原陽性癌細胞に対する細胞性免疫反応を検討すると,補体依存性(CDC)活性や特異的細胞障害性T細胞(CTL)を誘導し得なかったが,抗体依存性(ADCC)活性を誘導しえた。また,MーId免疫マウス脾細胞中にはMーIdと反応するB細胞が存在した。このようにMーIdの免疫によりDー2抗原を認識し,ADCC活性を有する抗体の誘導されることが示唆された。
PーIdおよびMーIdをそれぞれ国相化したEIA法を作製し,各種消化器癌患者血清中の抗Dー2抗体価を測定した。癌患者血清の抗Dー2抗体価の陽性率はPーId法で42%(42/101),MーId法で33%(36/108)であった。一方,良性の肝胆膵患者での偽陽性率はPーId法で42%(13/30),MーId法で21%(7/33)と後者で特異性は良好であった。癌患者血清の抗原値と抗体価との間には相関性はみられず,各々の陰陽性の解離するものがPーId法で48%,MーId法で44%にみられた。Dー2抗原陰性群中,PーId法で44%(21/48),MーId法で30%(18/60)に抗体価が陽性であった。 以上のように,Id抗体を用いたDー2抗体価測定法は血中Dー2抗原値の陰性の癌症例の診断にもかなり期待できると考えられる。
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[Publications] 太田 英樹 ほか: "腺癌関連糖鎖抗原(DuーPANー2)の抗イディオタイプ抗体による免疫応答の検討" 腫瘍マ-カ-研究会記録. 6. 448-458 (1991)
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[Publications] Y.Satomura,et al.: "Expression of various sialylated carbohydrate antigens in malignant and non malignant pancreatic tissues" Pancreas. 6. 448-458 (1991)
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[Publications] Y.Motoo,et al.: "Serum sialylーTn antigen levels in patients with digestive cancers" Oncology. 48. 321-326 (1991)
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[Publications] N.Sawabu,et al.: "Immunoーbiochemical diagnosis of liver cancer" Gann Monograph on Cancer Res.39. 59-73 (1991)
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[Publications] S.Sakai,et al.: "Antibody production useful for cytotoxicity against mouse MM2 tumor cells by peritoneal macrophages" Microbiol.Immunol.35. 755-765 (1991)
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[Publications] S.Sakai,et al.: "The nouse factor H allotypes with multiple amino acids replacent,H.1 and H.2,show indistinguithalbe cofactor activity for factor I" Eur.J.Immunogenetics.18. 399-403 (1991)
