自己免疫性肝炎における疾患感授性,抵抗性HLAクラスII抗原遺伝子の分子生物学的解析

1991 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 03454227
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: 清沢 研道 信州大学, 医学部・内科学・第二教室, 助教授 (30020829)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 猪子 英俊 東海大学, 医学部・移植学・第二教室, 助教授 (10101932)
• Keywords: 自己免疫性肝炎 / ヒト主要組織適合性抗原 / 疾患感受性,抵抗性遺伝子 / HLAーDNAタイピング / PCRーRFLP法

Research Abstract

日本人の自己免疫性肝炎31例とHLAーB54,DR4,DQ4との相関については1990年HEPATOLOGY(Vol:12:1300ー1304)にて報告した。本年は自己免疫性肝炎患者55例に対し血清学的タイピングに加え、HLAクラスII抗原について我々が開発したPCRーRFLP(Polymerase chain reactionーRestriction Fragmert Length polymorphism)法によりDNAタイピングを行い、本疾患の疾患感受性遺伝子の解析を行った。血清学的タイピングでは本疾患とHLAーB54 DR4,DRW53,DQ4との有意の相関を認めた。特に約90%の患者がHLAーDR4陽性で、本疾患と最も相関が強く、DR4陰性者例はいずれもDR2陽性だった。そこで我々はPCRーRFLP法を用いて患者のクラスII抗原のDNAタイピングを詳細に検索した。DR4は塩基配列レベルで8種類のDR2は4種類のalleleに細分されるが、DR4の8種類およびDR2の4種類のalleleの分布は正常健常人と患者群では変化はなく、DR4またはDR2の各alleleに共通のアミノ酸配列の発症への関与が疑われた。以上よりHLAーDRB1鎖の各alleleのアミノ酸配列を本疾患感受性群と抵抗群とで比較すると、DR4ーalleleまたはDRー2alleleを有する感受性群ではHLAーDRB1鎖の第13番目のアミノ酸が全例で塩基性アミノ酸であるのに対し、この他のHLA抗原、つまり抵抗群では全例中性アミノ酸であり、このアミノ酸が日本人の自己免疫性肝炎の発症に強く関わっていると示唆された(Immunogenetics,1992,in press)さらにDR4・DR2以外のDRB1鎖のDNAタイピングでは本疾患群と健常群との間に差はなかった。DQA1鎖ではDQA1*0301が、DQB1鎖ではDQB1*0401がそれぞれ健常群に比し本疾患群で有意に増加していたがこれはDR4との連鎖不平衡による結果と考えられた。またDPB1鎖では本疾患群と健常群とでは有意の差は認められなかった。以上は現在、GASTROENTEROLOGYに投稿し、revised paperが審査中である。

Research Products

• [Publications] Masao Ota,et al: "Possibility of basic amino acid at position 13 of DRB1 chain contributes to susceptibility to autoimmune hepatitis" Immuno genetics 1992.
• [Publications] Takeshi Seki,et al: "HLA class II molecules associated autoimmune hepatitis susceptibility in Japanese patients." Gastroenterology.
• [Publications] 猪子 英俊: "PCR法を用いたHLAと疾患感受性の解析" 臨床科学. 27. 1063-1073 (1991)
• [Publications] 猪子 英俊: "PCR法によるHLAクラスII抗原のDNAタイピング" 代謝 増刊号 免疫 '91. 28. 161-174 (1991)
• [Publications] 猪子 英俊: "HLAクラスII抗原" 臨床検査. 35. 169-171 (1991)
• [Publications] 清沢 研道 他2名: "自己免疫性肝炎 印刷中" 日本医学館,
• [Publications] 関 健 他2名: "最新内科学体系:〔免疫系と自己免疫疾患〕III HLA遺伝子の構造と機能" 中山書店,