1993 Fiscal Year Annual Research Report

多系統変性症(MSA)における特異的マーカー「嗜銀性封入体」の形態・生化学的研究

Research Project

Project/Area Number	03454237
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	水澤英洋筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (30144091)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	吉澤利弘筑波大学, 臨床医学系, 講師 (50212311)
Keywords	多系統変性症 / 嗜銀性封入体 / オリゴデンドログリア / ユビキチン / αBクリスタル / 3価鉄 / Cu / ZnSOD / 酸化ストレス
Research Abstract	本年度は、昨年度に引き続き、多系統変性症(MSA)における嗜銀性封入体につき、生化学的分析、免疫細胞化学的研究を進めるとともに、病理組織学的研究にても進展がみられた。まず、生化学的分析では、ユビキチン化されていることを指標に本封入体を部分精製し、SDSポリアクリルアミドゲル電気泳動にて検討した。約32KDと40KDのタンパクが、抗ユビキチン抗体と抗αBクリスタリン抗体の両者で認識され、ユビキチン化されたαBクリスタリンが本封入体の構成成分であることを初めて生化学的に示した(投稿中)。免疫細胞化学的研究では、本封入体の形成・分解過程を明かにするために、non-lysosomal ubiquitin系のマーカーとして、ubiquitin,ubiquitin C-terminal hydrolase,20S-および26S-proteasome、またlysosomal系のマーカーとして各種cathepsinに対する特異抗体を用いた。その結果、本封入体は、ubiquitin系のいずれのマーカーでも強く認識され、それが主要な代謝系であることが判明した。また、このグリア細胞質内封入体と神経細胞死との関係を明かにする目的で、オリゴデンドログリアの関係する鉄代謝について検索したところ、MSAの大脳運動野では、対照には存在しなち3価鉄が存在することが明かとなった。さらに、本封入体は、鉄結合蛋白であるferritinおよびフリーラジカル・スキャベンジャーであるCu/Zn superoxide dismutase(SOD)に対する特異抗体にてもよく認識されることを初めて明かにし、本封入体が酸化ストレスを介して神経細胞死に関係している可能性を示した(投稿準備中)。病理組織学的研究では、昨年報告したMSAの大脳運動野における新しい病変である層状のアストログリオーシスについての研究が出版され、さらに形態計測によりその原因と思われる小〜中型神経細胞の有意な減少を初めて明かにした(投稿準備中)。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Tameko Kihira,Hidehiro Mizusawa et al: "Lewy body-like inclusions in Onnf's uncleus from two cases of sporadic amyotrophic lateral sclrosis" J.Neurological Science. 115. 51-57 (1993)
[Publications] Tsuneo Fujita et al: "The cerebral cortical pathology of sporadic olivopontocerebellar atrophy" J.Neurological Science. 116(in press). 41-46 (1993)
[Publications] 水澤英洋: "多系統萎縮症におけるグリア細胞質内封入体" 神経研究の進歩. 37. 656-664 (1993)
[Publications] Hidehiro Mizusawa et al: "Hyaline and skein like inclusions in amyotrophic lateral sclerosis" Neuropathology. (in press).
[Publications] Hidehiro Mizusawa et al: "Progrrssive supranuclear palsy presenting with pure akinesia.Adv.Neurol Vol.60" Raven Press, 773(618-621) (1993)
[Publications] Hidehiro Mizusawa et al: "Skein-like and hyaline inclusions in anterior horn cells in motor neuron disease." Smith-Gordon(in press), (1994)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

多系統変性症(MSA)における特異的マーカー「嗜銀性封入体」の形態・生化学的研究

Principal Investigator

水澤 英洋 筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (30144091)

Research Products

[Publications] Tameko Kihira,Hidehiro Mizusawa et al: "Lewy body-like inclusions in Onnf's uncleus from two cases of sporadic amyotrophic lateral sclrosis" J.Neurological Science. 115. 51-57 (1993)

[Publications] Tsuneo Fujita et al: "The cerebral cortical pathology of sporadic olivopontocerebellar atrophy" J.Neurological Science. 116(in press). 41-46 (1993)

[Publications] 水澤英洋: "多系統萎縮症におけるグリア細胞質内封入体" 神経研究の進歩. 37. 656-664 (1993)

[Publications] Hidehiro Mizusawa et al: "Hyaline and skein like inclusions in amyotrophic lateral sclerosis" Neuropathology. (in press).

[Publications] Hidehiro Mizusawa et al: "Progrrssive supranuclear palsy presenting with pure akinesia.Adv.Neurol Vol.60" Raven Press, 773(618-621) (1993)

[Publications] Hidehiro Mizusawa et al: "Skein-like and hyaline inclusions in anterior horn cells in motor neuron disease." Smith-Gordon(in press), (1994)

水澤英洋筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (30144091)