1993 Fiscal Year Annual Research Report

脳内神経伝達物質の加齢変化に及ぼす遺伝子発現の影響

Research Project

Project/Area Number	03454242
Research Institution	HIROSHIMA UNIVERSITY
Principal Investigator	中村重信広島大学, 医学部, 教授 (30026843)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	三森康世広島大学, 医学部, 助手 (50166112) 郡山達男広島大学, 医学部, 助手 (80195693) 石崎文子広島大学, 医学部・附属病院, 講師 (60093572) 片山禎夫広島大学, 医学部・附属病院, 助手 (00211160) 山村安弘広島大学, 医学部, 助教授 (10106388)
Keywords	アルツハイマー病 / アロイド蛋白 / アセチルコリン / acetylcholinesterase / グルタミン酸 / 輸送蛋白 / 第5染色体
Research Abstract	われわれはアルツハイマー病脳のアセチルコリンの分解酵素アセチルコリンエステラーゼ(AChE)を検討した。AChEは老人脳やアルツハイマー病患者脳では老人斑と一致して認められた。アルツハイマー病部検脳より老人斑を分離して、そこにおけるAChEの検索を行った。その結果、老人斑におけるAChEは蔗糖密度勾配遠沈法により12S,16Sを示す巨大な分子で、コラゲネーズ処理により10Sに転換されたことから、老人斑のAChEはコラーゲンを含んだA型であることを明らかにした。さらに、アルツハイマー病脳の老人斑に存在するAChEは正常脳の軸索や細胞体に存在するAChEとはその性質が異なり、アセチルコリンに対する親和性や阻害物質にたするKiもアルツハイマー病と正常脳では異なっていた。以上より,アルツハイマー病のAChEは阻害物質による阻害を受けにくいものと考えられる。次に、われわれはヒト脳よりグルタミン酸輸送蛋白をクローニングし、その性質を明らかにした。ヒト脳のグルタミン酸輸送蛋白は6回の膜貫通部位を持ち、L-グルタミン酸に特異的な蛋白であることを明らかになった。また、生理的には低濃度のグルタミン酸の輸送に関係し、ナトリウム・イオンを必要とすることも明らかとなった。さらに、本輸送蛋白は脳に特異的でありその遺伝子は第5染色体に位置することが分かった。グルタミン酸輸送蛋白はグルタミン酸をシナプス間隙より細胞内に輸送することによって神経細胞死と関係するのではないかと考えられる。今後、本蛋白の脳内分布や病気との関係について研究する予定である。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Urakami K,Takahashi K,Oshima T,Adachi Y,Nakamura S,Kitaguchi N,Tokushima Y,Yamamoto S,Tanaka S: "Clinical course and CSF amyloid β protein precursor having the site of application of the protease inhibitor(APPI)levels in patients with dementia of the Alzheimer type." Dementia. 4. 59-60 (1993)
[Publications] Yamaguchi S,Fukuyama H,Ogawa M,Harada K,Nakamura S,Kimura J: "The study of apinocerebellar degeneration with magnetic resonance and positron emission tomography." J.Cerebral Flow Metab. 13. 374 (1993)
[Publications] Nakamura S,Yukawa M,Mimori Y: "The effect of acetylcholinesterase inhibitors on acetylcholinesterase in senile plaque." Can J Neurol Sci. 20. 126 (1993)
[Publications] Yamashita H,Zhang YX,Nakamura S: "The effect of thiamin and its phosphate esters on dopamine release in the rat striatum" Neurosci Lett. 158. 229-231 (1993)
[Publications] Ishizaki F,Harada T,Katayama S,Abe H,Nakamura S: "Relationship between ostpopenic and clinical characteristics of Parkinson's disease." Movement Disorders. 8. 507-511 (1993)
[Publications] Tanaka S,Nakamura S,Kimura J,Ueda K: "Age-related changes in the proportion of amyloid precursor protein mRNAs in the graymatter of cerebral cortex." Neurosci Lett. 163. 19-21 (1993)
[Publications] Nakamura S,Yukawa M,Mimori Y: "Advances in Clinical and Basic Research(Corain B,Iqbal K,Nicolini M,Winblad B,Wisniewski H,Zatta P,eds)" John Wiley & Sons,Chichester, 7 (1993)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

脳内神経伝達物質の加齢変化に及ぼす遺伝子発現の影響

Principal Investigator

中村 重信 広島大学, 医学部, 教授 (30026843)

Research Products

[Publications] Yamaguchi S,Fukuyama H,Ogawa M,Harada K,Nakamura S,Kimura J: "The study of apinocerebellar degeneration with magnetic resonance and positron emission tomography." J.Cerebral Flow Metab. 13. 374 (1993)

[Publications] Nakamura S,Yukawa M,Mimori Y: "The effect of acetylcholinesterase inhibitors on acetylcholinesterase in senile plaque." Can J Neurol Sci. 20. 126 (1993)

[Publications] Yamashita H,Zhang YX,Nakamura S: "The effect of thiamin and its phosphate esters on dopamine release in the rat striatum" Neurosci Lett. 158. 229-231 (1993)

[Publications] Ishizaki F,Harada T,Katayama S,Abe H,Nakamura S: "Relationship between ostpopenic and clinical characteristics of Parkinson's disease." Movement Disorders. 8. 507-511 (1993)

[Publications] Tanaka S,Nakamura S,Kimura J,Ueda K: "Age-related changes in the proportion of amyloid precursor protein mRNAs in the graymatter of cerebral cortex." Neurosci Lett. 163. 19-21 (1993)

[Publications] Nakamura S,Yukawa M,Mimori Y: "Advances in Clinical and Basic Research(Corain B,Iqbal K,Nicolini M,Winblad B,Wisniewski H,Zatta P,eds)" John Wiley & Sons,Chichester, 7 (1993)

中村重信広島大学, 医学部, 教授 (30026843)