1991 Fiscal Year Annual Research Report
パ-キンソン病における髄液中の各種神経伝達物質の変化とその臨床的意義
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03454243
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
東儀 英夫 岩手医科大学, 医学部, 教授 (90155490)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 智 岩手医科大学, 医学部, 助手 (50216719)
阿部 隆志 岩手医科大学, 医学部, 講師 (30202667)
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| Keywords | Parkinson's disease / tyrosine / Lーdopa / dopamine / 3ーOーmthldopa / cerebrospinal fluid |
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| Research Abstract |
パ-キンソン病における主要な病理所見は、dopamine neuronの変性消失である。脳内では、tyrosine→Lーdopa→dopamineという経路によりdopamineが形成される。Lーdopaの一部は3ーOーmethyldopaにも変化する。しかし、これらのdopamine前駆物質がパ-キンソン病の脳においてどのように変化しているかについての知見は乏しい。
我々は末治療のパ-キンソン病患者とほぼ年齢層の対照例について、髄液中のこれらの物質の濃度を測定し、次の結果を得た。
(1)パ-キンソン病例では、tyrosine濃度が有意に増加していた(対照例の200%)。これはtyrosine hydroxylaseの低下を反映していると考えられた。
(2)Lーdopa(対照例の20%)、dopamine(対照例の70%)、3ーOーmethyldopa(3ーOMD)(対照例の10%)が有意に低下していた。
(3)パ-キンソン病の重症度が高いほど、dopamine濃度が有意に低下する(r=0.55,p=0.04)のに対し、Lーdopa濃度は逆に有意に上昇した(r=0.57,p=0.03)。これは、dopa decarboxylaseが疾患の進行とともに減少していることを示唆している。
(4)dopamine/Lーdopa比と3ーOMD/Lーdopa比は、対照例でもパ-キンソン病患者でも直線的な相関を示した。しかし、パ-キンソン病患者では対照例に比べて、3ーOMD/Lーdopa比とdopamine/Lーdopa比の割合が約1/9と著しく低かった。すなわち、パ-キンソン病では、Lーdopaから3ーOMDへの変化が代償的に抑制されていることが示唆された。以上の示した所見がLーdopa治療により、どのように変化するかについて今後検討する予定である。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Tohgi H: "Effect of a synthetic norepinephrine precursor,Lーthreoー3,4 dihydroxyphenylserine on the total norepinephrine concentration in the cerebrospinal fluid of parkinsonian patients." Neurosci Lett. 116. 194-197 (1990)
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[Publications] Tohgi H: "Cerebrospinal fluid dopamine,Norepinephrine,and epinephrine concentrations in Parkinson's disease correlated with clinical symptoms." Adv Neurol. 53. 277-282 (1990)
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[Publications] Tohgi H: "A significant reduction of putative transmitter amino acids in cerebrospinal fluid of patients with Parkinson's disease and spinocerebellar degeneration." Neurosci Lett. 126. 155-158 (1991)
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[Publications] Tohgi H: "Concentrations of tyrosine,Lーdihydroxyphenylalanine,dopamine,and 3ーOーmethyldopa in the cerebrospinal fluid of Parkinson's disease." Neurosci Lett. 127. 212-214 (1991)
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[Publications] Tohgi H: "The significance 3ーOーmethldopa concentrations in the cerebrospinal fluid in the pathogenesis of weraingーoff phenomenon in Parkinson's disease." Neurosci Lett. 132. 19-22 (1991)
