マグネシウムの血管拡張作用における内皮細胞由来血管拡張物質の役割

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 03454249
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 藤田 敏郎 東京大学, 医学部(分), 助教授 (10114125)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 安東 克之 東京大学, 医学部(分), 助手 (60184313)
• Keywords: 高血圧 / マグネシウム / 血管内皮細胞 / 内皮依存性弛緩因子 / 血管反応性 / 交感神経系 / アンジオテンシンII

Research Abstract

高血圧症におけるマグネシウム(Mg)の問題はその発症機序だけではなく、心血管障害併発にもかかわる重要な課題であると考えられる。Mgは血管拡張作用を有しており、従来は血管平滑筋への直接作用が指摘されていた。しかし、Mgは血管内皮細胞機能などにも影響して血管拡張を来す可能性が分かってきた。今年度は、“循環血漿中Mg濃度変化の血管交感神経活性への影響について検討した。実験系としてはラット単離腸管膜動脈潅流系を用いた。この系において血管交感神経叢の電気刺激を行うと潅流圧ならびに潅流液ノルエピネフリン(NE)濃度が増加するが、潅流液中Mg濃度の変化はこの反応に影響を及ぼした。すなわち、潅流液のMg濃度を正常の1.2mMから0mMに低下させると、圧反応・NE増加反応は増強し、潅流液Mg濃度を正常から4.8mMに増加させると、圧反応・NE増加反応は減弱した。したがって、細胞外液Mgは血管交感神経活性に対して抑制作用を有していることが示唆された。ここで、われわれはアンジオテンシンII(ANGII)が血管交感神経活性を刺激することを報告しており、高血圧自然発症ラット(SHR)においては血管内皮細胞などで産生される局所ANGIIがその交感神経機能亢進に重要であることを示唆する所見を得ている。そこで、ANGIIの交感神経刺激作用に対する潅流液Mg濃度変化の影響についても同様の系で検討した。その結果、ANGIIの交感神経刺激作用(神経電気刺激時の圧反応・NE増加反応の増強)はMgによって抑制された。以上より、細胞外液Mgは血管交感神経を抑制し、SHRにおける交感神経系亢進の原因の一つであると考えられるANGIIの作用をも抑えることが示された。したがって、Mgは血管平滑筋への影響のみでなく、内皮細胞・交感神経系などにも影響を及ぼし、高血圧発症や心血管障害併発に重要な役割をはたしている可能性が考えられる。

Research Products

• [Publications] 藤田 敏郎: "Salt laods attenuate potassium-induced vasodilation of forearm vasculature in human." Hypertension. 21. 772-778 (1993)
• [Publications] 安東 克之: "Involvement of prostaglandins and renal hemodynamics in salt sensitivity of young spontaneously hypertensive rats." Journal of Hypertension. 11. 373-377 (1993)
• [Publications] 安東 克之: "Involvement of sympathetic nervous system in antihypertensive effect of cicletanine in salt-loaded young spontaneously hypertensive rats." American Journal of Hypertension. (発表予定).