1992 Fiscal Year Annual Research Report

核医学画像によるコリン作動系神経伝達物質・受容体マッピングの基礎的研究

Research Project

Project/Area Number	03454280
Research Institution	Kanazawa University
Principal Investigator	久田欣一金沢大学, 医学部, 教授 (50019882)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	松田博史金沢大学, 医学部付属病院, 助手 (90173848) 柴和弘金沢大学, アイソトープ総合センター, 助手 (40143929) 天野良平金沢大学, 医療技術短期大学部, 助教授 (30111769) 森厚文金沢大学, アイソトープ総合センター, 教授 (90019604)
Keywords	核医学 / 神経伝達物質 / 受容体 / オートラジオグラム / コリン作動系 / アセチルコリン / DNAプローブ / In Situハイブリダイゼーション
Research Abstract	核医学画像によるコリン作動系神経伝達物質、受容体マッピングの基礎的研究として、まず痴呆モデル動物を一側大脳基底部を脳定位装置を用いてイボテン酸で破壊することにより作製した。モデル動物の学習、記憶能力の評価のため、電撃ショックによる受動的回避学習装置を作製した。この学習装置を用いて受動的回避を潜時を測定したところ、モデル動物はシャムコントロールに比べ回避潜時の有意の短縮がみられた。各種神経伝達物質のTc-99m標識化のためシアミノジチオール類を用いてTc-99m配位子を合成し、その血液脳関門通過性を確認した。既に購入した画像処理装置によりCCDカメラからオートラジオグラムを読み取り、ディジタル変換し、その後われわれが開発したソフトウェアにより核医学画像処理システムに転送し、種々の処理を行った。インビトロ、およびインビボによる受容体オートラジオグラフィを確立し、オートラジオグラムの定量化から数学的手法により脳血流、代謝量、脳内受容体数の脳局所での測定を行った。その結果、痴呆モデル動物ではムスカリン性アセチルコリン受容体数には変化はみられなかったものの、アセチルコリンのジナプス小胞への貯蔵を選択的、非競合的に阻害することによりシナプス前神経支配を表現するAH5183の結合が大脳波質において低下していた。さらに、ラット脳におけるムスカリン性アセチルコリン受容体をコードしている遺伝子のメッセンージャーRNAに相補的なオリゴヌクレオチドを合成し、これを標識してプローブとすることにより脳内な様々な部位におけるこれらの遺伝子の発現をIn Situハイブリダイゼーション法を用いて、オートラジオグラムにより可視的しかも定量的に測定することに成功した。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kazuhiro Shiba: "Technefium -99m p-iodophenethyl diaminodithiol(DADT-IPE):Potential brain perfusion imaging agent for SPECT." Nucl Med Biol. 19. 303-310 (1992)
[Publications] Hiroshi Matsuda: "A quantitative approach to techretium-99m hexamethyl propylene amine oxime" Eur J Nucl Med. 19. 195-200 (1992)
[Publications] Hiroshi Matsuda: "Acetazolamide effect on vascular response in areas with diashisis as measured by Tc-99m HMPAD brain SPECT." Clin Nucl Med. 17. 581-586 (1992)
[Publications] Hiroshi Matsuda: "Comparative SPECT study of stroke using Tc-99m ECD.I-123 IMP,and Tc-99m HMPAO" Clin Nucl Med.
[Publications] Hiroshi Matsuda: "Noninvasive measurements of regional cerebral blood flow using technetium-99m hexamethypropylene amine oxime" Eur J Nucl Med.
[Publications] 久田欣一,松田博史: "画像医学プログレスシリーズ2.脳,心臓の核医学 SPECT" 中山書店, 266 (1992)

1992 Fiscal Year Annual Research Report

核医学画像によるコリン作動系神経伝達物質・受容体マッピングの基礎的研究

Principal Investigator

久田 欣一 金沢大学, 医学部, 教授 (50019882)

Research Products

[Publications] Kazuhiro Shiba: "Technefium -99m p-iodophenethyl diaminodithiol(DADT-IPE):Potential brain perfusion imaging agent for SPECT." Nucl Med Biol. 19. 303-310 (1992)

[Publications] Hiroshi Matsuda: "A quantitative approach to techretium-99m hexamethyl propylene amine oxime" Eur J Nucl Med. 19. 195-200 (1992)

[Publications] Hiroshi Matsuda: "Acetazolamide effect on vascular response in areas with diashisis as measured by Tc-99m HMPAD brain SPECT." Clin Nucl Med. 17. 581-586 (1992)

[Publications] Hiroshi Matsuda: "Comparative SPECT study of stroke using Tc-99m ECD.I-123 IMP,and Tc-99m HMPAO" Clin Nucl Med.

[Publications] Hiroshi Matsuda: "Noninvasive measurements of regional cerebral blood flow using technetium-99m hexamethypropylene amine oxime" Eur J Nucl Med.

[Publications] 久田 欣一,松田 博史: "画像医学プログレスシリーズ2.脳,心臓の核医学 SPECT" 中山書店, 266 (1992)

久田欣一金沢大学, 医学部, 教授 (50019882)

[Publications] 久田欣一,松田博史: "画像医学プログレスシリーズ2.脳,心臓の核医学 SPECT" 中山書店, 266 (1992)