アルツハイマー型痴呆のセロトニン作動系障害に関する生化学的および薬理学的研究

1992 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 03454293
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 新井 平伊 順天堂大学, 医学部, 講師 (50167988)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 南 雅之 順天堂大学, 医学部, 助手 (50229770) ; 岩本 典彦 順天堂大学, 医学部, 助手 (60211067) ; 河村 哲 順天堂大学, 医学部, 助手 (20204779) ; 一宮 洋介 順天堂大学, 医学部, 講師 (10184631)
• Keywords: アルツハイマー病 / 老年痴呆 / 神経伝達物質 / セロトニン / 神経ペプチド / ヒト脳

Research Abstract

本研究研画は、視床下部を中心にしてセロトニン作動系と神経ペプチドの相関を明らかにし、さらにセロトニン作動系の補充療法がアルツハイマー型痴呆(ATD)の治療法として可能性があるかどうかを検討することを目的としている。2年度にあたる今年度には、初年度の成果に加えて以下のような所見が得られた。
1)セロトニン作動系の神経ペプチドに及ぼす影響について:セロトニン再取り込み阻害薬を急性投与したラットにおいて、免疫組織化学的方法を用いてその後の神経ペプチドの変化を検討した。その結果、セロトニンにより各種ペプチドが影響をうけるとの昨年度の生化学的結果を免疫組織化学的に指示するような所見が得られた。両年度の結果により、神経伝達物質間の相互関係のひとつが明らかになったといえる。
2)ATD脳での変化:ATD脳大脳皮質のガラニンは対照老人剖検脳と比較して増加していること、そしてそれはATD脳のマイネルト基底核や大脳皮質のガラニン含有神経細胞の神経線維の肥大やコリン作動性細胞への投射の増加と関係している可能性があることが示唆された。
3)発症時期による違い:初老期発症のATDと老年期発症ATD間で、生体アミン類濃度に違いがあるかどうか検討したところ、前者では多く伝達物質が明らかに減少しており、両者の間には病因・病態が異なる可能性があることが示唆された。
今年度の研究計画はほとんど予定通り実施可能であったが、CRFについてはヒト脳において免疫組織化学法の確立が困難であった。今後、死後変化や検出感度について検討を加え、CRFの免疫組織化学法の確立をめざす。

Research Products

• [Publications] Arai H: "Neurotransmitter changes in early-and late-onset Alzheimer-type dementia" Prog Neuropsycho Blol Psych. 16. 883-890 (1992)
• [Publications] 新井 平伊: "アルツハイマー病脳の神経伝達物質異常" 代謝. 29. 287-292 (1992)
• [Publications] Arai H: "Effects of citalopram,5-HT reuptake inhibitor,on hypothalamic-pituitary-adrenal(HPA) axis in rats" Clin Neuropharmacol. Supl.1. 581- (1992)
• [Publications] Minami M: "Plasma concentration of anti-dementia drugs in aged patients" Clin Neuropharmacol. Supl.1. 507- (1992)
• [Publications] 岩本 典彦: "長期記憶とカルペイン" Dementia. 7. 16-19 (1993)