1993 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
03454351
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Research Institution | KUMAMOTO UNIVERSITY |
Principal Investigator |
生塩 之敬 熊本大学, 医学部, 教授 (20028583)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河内 正人 熊本大学, 医学部, 講師 (70178218)
永廣 信治 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (60145315)
倉津 純一 熊本大学, 医学部, 助教授 (20145296)
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Keywords | Glioma / Growth Factor / Trapidil / Dissemination |
Research Abstract |
悪性グリオーマに対する新しい治療体系を確立する目的で、グリオーマ細胞が依存する増殖因子を同定し、その増殖因子の機能を抑制することでグリオーマの増殖を抑制するという新しい治療法の開発について一連の実験を行った。その結果、ヒト継代グリオーマ細胞U251MGの増殖がPDGF依存性であること、PDGF antagonistであるトラピジールがこのU251MG細胞の増殖を抑制し、細胞の分化も誘導することを明かにした。この機序としてトラピジールはU251MG細胞のG_0-G_1期からS期への移行を抑制すること、また細胞内情報伝達系において重要な役割を示すprotein kinase C活性を抑制し、また増殖因子の作用により誘導される核内遺伝子の一つであるc-fosの発現も抑制することを明らかにした。 グリオーマ細胞がmonocyte chemoattractant protein-1(MCP-1)を産生し、グリオーマ局所にマクロファージを浸潤させることを明かにしてきた。このMCP-1に反応したマクロファージがグリオーマ細胞の増殖に何らかの影響を与えていると思われるが、トラピジールがグリオーマ細胞からのMCP-1の産生を調節していることを、ELISAimmunoassay,Northen blot法にて明かにした。現在その意義について検討中である。 悪性グリオーマの髄液腔内播種に対する新しい治療法として髄液腔内ACNU灌流療法を開発し、その臨床応用について報告してきた。さらに臨床症例を増やし、その有効性・副作用について検討中である。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Youichi Itoyama: "Combination chemotherapy with cisplatin and etoposide for hematogenous spinal metastasis of intracranial germinoma-case report-." Neurologia Medico-Chirugica. 33. 28-31 (1993)
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[Publications] Masaji Murakami: "Histochemical study of alkaline phosphatase in primary human brain tumors:Diagnostic implications for meningiomas and neurinomas." Neurosurgery. 32. 180-184 (1993)
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[Publications] Satoshi Goto: "Immunocytochemical detection of calcineurin and microtubule-associated protein 2 in central neurocytoma." Journal of Neuro-Oncology. 16. 19-24 (1993)
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[Publications] Masato Kochi: "Ventriculolumbar perfusion of 3-[4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-1-(2-chloroethyl)-1-nitrosourea hydrochloride." Neurosurgery. 33. 817-823 (1993)
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[Publications] Jun-ichi Kuratsu: "Quantitative study of monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1) in cerebrospinal fluid and cyst fluid from patients with malignant glioma." Journal of National Cancer Institute. 85. 1836-1839 (1993)
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[Publications] Yukitaka Ushio: "Treatment of supratentorial low-grade astrocytoma." Critical Reviews in Neurosurgery. 3. 367-371 (1993)