1992 Fiscal Year Annual Research Report

軟骨コラーゲン遺伝子導入トランスジェニックマウスによる軟骨異常の分子生物学的解析

Research Project

Project/Area Number	03454362
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	木村友厚大阪大学, 医学部, 講師 (80167379)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小野啓郎大阪大学, 医学部, 教授 (70028330) 越智隆弘大阪大学, 医学部, 教授 (80112035)
Keywords	軟骨 / コラーゲン / トランスジェニックマウス / 変形性関節症
Research Abstract	昨年度までに異常区型コラーゲンの鎖を導入したトランスジェニックマウスを作製しており、これらのマウスに変形性関節症が発症する事を示した。今年度はさらにその疾過発現のメカニズムを明らかにした。既ち導入したtransgeneは3〜5コピーがconcatamericを状態でマウスゲノムに取り込まれていたが、そのmRNAレベルでの発理は軟骨組識と脳組識で主に認められた。他の組識での発現は低レベルであった。軟骨より抽出したコラーゲンをSDS-PAGE,Western-blotにて分析すると、内在性の105KDaのα1鎖に加えて、transgemeに対応する分子量数65KDaのポリペプチド鎖の存在が明らかとなった。このポリペプチド鎖は遺伝前には他のα鎖と会合して分子量数250KDaの異常を区型コラーゲン分子を形成していた。既ち導入した異常区型コラーゲンα1鎖遺伝子は、学にoverexprcssionされるのみならず、それが他のα鎖と会合して異常区型コラーゲン分子を形成し、いわゆるDownnant-Negative Mututionとして仂いていることが明らかとなった。一方関節軟骨を電顕レベルで観察すると、まず表層軟骨細胞の変性〓が認められ、さらに中間層の細胞外マトリックス中では、II型コラーゲン細線維の配列の乱れと、その〓の細化が認められた。〓て異常子区型コラーゲンの形成は、軟骨基〓内でII型コラーゲン細線維のbibrillogeiesisに悪影響を与えられていると考えられる。さらにtransgecni uisceどうしを支配してperuicrent hounodygous lineを作製した。これらのマウスではtransgereの発現が約2倍になっていたが、その一部が軟骨形成異常症が発症した。いいかえれば、区型コラーゲンの遺伝子レベルでの異常は、変形性関節症から軟骨形成異常症に至る広いスペクトラムの症患の原因となりうることを証明した。

Research Products
(4 results)

All Other

All Publications (4 results)

[Publications] Iwaski,M.,Nakata,K.,Nakahara,H.,Nakase,T.I.,Kimura,T.,Kimata,K.,Caplan,A.,and Ono,K,: "Transforming Growth Factor-B1 Stimuilates Chondrogenesis and Inhibits Osteogenesis in High Densty Culture of Periosteum-Derived Cells." Endocrinology. 132. (1993)
[Publications] Nakata,K.,Nakahara,H.,Kimura,T.,Kojima,A.,Iwasaki,M.,Caplan,A.I.,and Ono,K,: "Collagen Gene Expression during chondrogenesis from Chick Periosteum-derived cells." FEBS Lett.299. 278-282 (1992)
[Publications] Nakata,K.,Ono,K.,Miyazaki,J.,olseu,B.R.,Muragaki,M.,Adaclu,E.,Yamamura,K.,and Kimura,T,: "Osteoarthritis Associuted with Mild Choudrodysplaria in transgenic Mice Expressing α1(1X)Collagen Chains with a Centrol Deletion" Proc.Natl.Acal.Sci.USA. 90. (1993)
[Publications] Warman,M.,Kimura,T.,Muragaki,Y.,Castagnola,P.,Tamei,M.,Iwata,K.,and Olsen,B.R.: "Monoclond Antiboclies ageinst two Epitopes in the Human α1(1X) Collagen Chain." Matrix. (1993)

1992 Fiscal Year Annual Research Report

軟骨コラーゲン遺伝子導入トランスジェニックマウスによる軟骨異常の分子生物学的解析

Principal Investigator

木村 友厚 大阪大学, 医学部, 講師 (80167379)

Research Products

[Publications] Iwaski,M.,Nakata,K.,Nakahara,H.,Nakase,T.I.,Kimura,T.,Kimata,K.,Caplan,A.,and Ono,K,: "Transforming Growth Factor-B1 Stimuilates Chondrogenesis and Inhibits Osteogenesis in High Densty Culture of Periosteum-Derived Cells." Endocrinology. 132. (1993)

[Publications] Nakata,K.,Nakahara,H.,Kimura,T.,Kojima,A.,Iwasaki,M.,Caplan,A.I.,and Ono,K,: "Collagen Gene Expression during chondrogenesis from Chick Periosteum-derived cells." FEBS Lett.299. 278-282 (1992)

[Publications] Nakata,K.,Ono,K.,Miyazaki,J.,olseu,B.R.,Muragaki,M.,Adaclu,E.,Yamamura,K.,and Kimura,T,: "Osteoarthritis Associuted with Mild Choudrodysplaria in transgenic Mice Expressing α1(1X)Collagen Chains with a Centrol Deletion" Proc.Natl.Acal.Sci.USA. 90. (1993)

[Publications] Warman,M.,Kimura,T.,Muragaki,Y.,Castagnola,P.,Tamei,M.,Iwata,K.,and Olsen,B.R.: "Monoclond Antiboclies ageinst two Epitopes in the Human α1(1X) Collagen Chain." Matrix. (1993)

木村友厚大阪大学, 医学部, 講師 (80167379)