1991 Fiscal Year Annual Research Report
中枢神経細胞のイオンチャンネル動態におよぼす吸入麻酔薬の作用
| Project/Area Number |
03454369
|
|---|
| Research Institution | Hokkaido University |
|---|
Principal Investigator |
大野 幹夫 北海道大学, 医学部附属病院, 助手 (70160588)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古御堂 均 北海道大学, 医学部附属病院, 助手 (10181463)
佐藤 賢一 北海道大学, 医学部, 助手 (70170743)
|
|---|
| Keywords | 吸入麻酔薬 / 脳スライス標本 / イオンチャンネル / グルタミン酸受容体 / シナプス / ヤツメウナギ神経細胞 |
|---|
| Research Abstract |
1.ヤツメウナギ脊髄の軸索ニュ-ロンモデルにおいて,シナプス伝達機構におよぼすハロセンの抑制作用を定量的に解析した。抑制作用の主要機序はグルタミン酸受容体を介する興奮性シナプス後電位(EPSP)の抑制で,行動学的麻酔濃度のAD_<50>,AD_<95>は各々,EPSP抑制のED_<25>,ED5_<50>に相当した。膜電位依存性のナトリウムチャンネル,シナプス前膜からの伝達物質の放出機序などは臨床濃度の麻酔作用には関与しないと推測された。これらの知見は発表論文3で報告する。
2.ラット脳スライス標本を用いた実験では,縫線核と青斑核ニュ-ロンから自発活動を記録した。NMDA25μMによって自発発射頻度は各々1.4±0.5Hz(N=24),1.2±0.6Hz(N=19)であった。吸入麻酔薬ハロセン,イソフルレン0.2〜1.5mMの間で自発発射頻度は濃度依存性に抑制された。この抑制過程はグルタミン酸受容体に対する吸入麻酔薬の直接的抑制効果と推測された。これらの知見は発表論文4、5で報告する。
3.海馬スライスおよび新生ラットの摘出脊髄標本を用いてpropofolの作用機序については解析した。グルタミン酸受容体拮抗薬であるDNQX,APVおよび,GABA阻害薬であるピクロトキシンなどを用いた実験成績から,GABAを介する抑制機構の選択的増強が主要機序であり,興奮性伝達の抑制は関与しないと推測された。この知見は発表論文1,2,6で報告した。
|
-
[Publications] Yamamura,T.,Otsuka,H.,Furumido,H.,Tsutahara,S.,Kemmotsu,O.: "Does propofol enhance the GABAーmediated synaptic transmission?" Anesthesiology. 75. A588 (1991)
-
[Publications] Otsuka,H.,Yamamura,T.,Hanaoka,Y.,Kemmotsu,O.: "Does propofol enhance GABAーmediated inhibition?" J.Anesthesia. (1992)
-
[Publications] Yamamura,T.,Stevens,WC.,Okamura,A.,Harada,K.,Kemmotsu,O.: "Correlative study of synaptic and behavional effects of halothane in the lamprey." Anesthesiology.
-
[Publications] Ohta,Y.,Yamamura,T.,Otsuka,H.,Kemmotsu,O.: "Interactions of excitatory aminoacids,noradrenaline,serotonine,and anesthetics in the nucleus raphe dorsalis." World Congress of Anesthesiologists,Hagne,Netherlands. 10. (1992)
-
[Publications] Yamamura,T.,Ohta,Y.,Kemmotsu,O.: "Effects of anesthetics on excitatory aminoacids and noradrenaline mediated responses of locus coeruleus neurons." World Congress of Anesthesiologists,Hagne,Netherlands. 10. (1992)
-
[Publications] Tsutahara,S.,Furumido,H.,Yamamura,T.,Kemmotsu,O.: "Effects of halothane,enflurane,isoflurane,and sevoflurane on the monosynaptic spinal reflex response of neonatal rats." International Anesthesia Research Society. 66. S161 (1992)
