尿路上皮腫瘍に対する殺細胞性リンパ球の誘導とその臨床応用に関する研究

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 03454385
• Research Institution: KYOTO UNIVERSITY
• Principal Investigator: 吉田 修 京都大学, 医学部, 教授 (70025584)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 水谷 陽一 京都大学, 医学部, 助手 (10243031) ; 寺地 敏郎 京都大学, 医学部, 講師 (50207487) ; 橋村 孝幸 京都大学, 医学部, 講師 (40189478) ; 大石 賢二 京都大学, 医学部, 助教授 (10152042)
• Keywords: 膀胱腫瘍 / 腎癌 / 末梢血リンパ球 / NK細胞 / Tリンパ球 / LAK細胞 / TNF / 免疫療法

Research Abstract

1.免疫療法剤の1つであるBCGがエフェクター細胞であるリンパ球を活性化するばかりでなく、標的細胞である尿路上皮腫瘍細胞とリンパ球との結合度を上昇させることで尿路上皮腫瘍細胞のリンパ球に対する感受性をも増強させることにより、リンパ球の尿路上皮腫瘍細胞傷害活性を増強させることを明らかにした(BIOTHERAPY,7:317-318,1993,The Year Book of Urology,109-110,1993,Int.J.Urol,in press,1994,医事新報、発表予定、1994)。
2、BCGとフィブリノーゲンと混合局所投与することにより、BCGの局所での滞留時間が長くなり、BCGの尿路上皮腫瘍に対する抗腫瘍作用が増強されることを証明した(J.Urol,in press,1994,BIOTHERAPY,in press,1994)。
3、化学療法剤の1つであるCDDPが尿路上皮腫瘍細胞の細胞膜を修飾することで腫瘍細胞のリンパ球に対する感受性を増強させることを明らかにした(CANCER,71:1313-1321,1993,医事新報、発表予定、1994)。
4、リンパ球が腫瘍細胞に対して細胞傷害活性を示す1つの機序としてTNFなどの細胞傷害性サイトカンの産生がある。CDDP、Buthionine Sulfoximine,Pentoxifyllineは腫瘍細胞のTNF mRNAの発現レベルを低下させることでTNFに対する感受性を上昇させることを証明した(CANCER,71:809-818,1993,Int.J.Onool.,3:299-235,1993,CANCER,in press,1994,J.Urol.,in press,1994,Biotherapy,in press,1994)。

Research Products

• [Publications] Youichi Mizutani: "Enhanced susceptibility of cis-diamminedichloroplatinum-treated K562 cells to lysis by peripheral blood lymphocytes and lymphocytes and lymphokine activated killer cells." CANCER. 71. 1313-1321 (1993)
• [Publications] Youichi Mizutani: "Ovecoming CDDP resistance of human ovarian tumor cells by combination treatment with CDDP and TNF-α." CANCER. 72. 809-818 (1993)
• [Publications] Youichi Mizutani: "Overcoming TNF-α and CDDP resistance of a human ovarian cancer cell line(C30)by treatment with buthionine sulfoximine in combination with TNF-α and/or CDDP." International Journal of Oncology. 3. 229-235 (1993)
• [Publications] 水谷陽一: "膀胱腫瘍患者末梢血リンパ球のヒトT24膀胱移行上皮癌様化細胞と新鮮自己腫瘍細胞に対する細胞傷害活性に及ぼすBCGの影響" BIOTHERAPY. 7. 317-318 (1993)
• [Publications] 吉田修: "臨床医学の展望-診断及び治療上の進歩:泌尿器科:臨床免疫学" 医事新報. (発表予定). (1994)
• [Publications] 水谷 陽一: "BCG.フィブリノーゲン混合投与によるBCG局所療法の抗腫瘍効果の増強" BIOTHERAPY. (発表予定). (1994)
• [Publications] Youichi Mizutani: "Ovecoming TNF-α resistance of human renal and ovarian carcinoma cells by combination treatment with buthionine sulfoximine and TNF-α." CANCER. 73(発表予定). (1994)
• [Publications] Youichi Mizutani: "Enhanced antitumor effect of bacillus Calmette-Guerin in combionation with fibrinogen on urinary bladder tumor." The Journal of Urology. 151(発表予定). (1994)
• [Publications] Youichi Mizutani: "Overcoming TNF-α and drug resistance of human renal cell carcinoma cells by treatment with pentoxifylline in combination with TNF-α or drugs." The Journal of Urology. 151(発表予定). (1994)
• [Publications] Youichi Mizutani: "In vitro enhancement of natural killer cell activity by BCG and the antagonistic inhibition of the susceptibility of K562 cells to lysis by peripheral blood lymphocytes in patients with urinary bladder tumor." International Journal of Urology. 1(発表予定). (1994)
• [Publications] Youichi Mizutani: "Enhanced sensitivity of a human ovarian cancer cell line(OVC-8)to TNF-α by pentoxifylline." Biotherapy. (発表予定). (1994)
• [Publications] Youichi Mizutani: "The Year Book of UROLOGY 1993" Mosby, 2 (1993)
• [Publications] 水谷陽一: "第11回泌尿器科漢方研究会講演集" 現代出版株式会社(発表予定), (1994)