1992 Fiscal Year Annual Research Report

破骨細胞形成におけるその前駆細胞と骨芽細胞の細胞間相互作用の解析

Research Project

Project/Area Number	03454437
Research Institution	Showa University
Principal Investigator	高橋直之昭和大学, 歯学部, 助教授 (90119222)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	佐々木崇寿昭和大学, 歯学部, 助教授 (50129839) 瀧戸次郎昭和大学, 歯学部, 助手 (00197237) 須田立雄昭和大学, 歯学部, 教授 (90014034)
Keywords	破骨細胞 / 骨芽細胞 / 大理石骨病 / op / opマウス / oc / ocマウス / M-CSF / c-src
Research Abstract	1.大理石骨病マウスの破骨細胞形成障害のメカニズムの解析大理石骨病(op/op)マウスにおける骨吸収不全の原因は、骨芽細胞の産生するM-CSFの欠如によるものであることを前年度に明らかにしたが、同様の手法を用いoc/ocマウスの骨吸収障害を解析した。oc/ocマウスの骨芽細胞と正常マウスの脾細胞を共存培養すると、骨吸収能を有する破骨細胞が形成された。一方、oc/ocマウスの脾細胞と正常骨芽細胞の共存培養系において、酒石酸抵抗性酸ホスファターゼやカルシトニンレセプターを有する破骨細胞様多核細胞は形成されたが、それらに骨吸収活性は認められなかった。以上の知見より、oc/ocマウスの骨吸収障害は破骨細胞前駆細胞の欠損に起因することが明らかとなった。 2.破骨細胞形成におけるM-CSFの役割の解析骨芽細胞が産生するM-CSFは破骨細胞の形成に必須の因子であるが、どの様に調節しているか明らかではない。op/opマウスを用い破骨細胞形成におけるM-CSFの役割を解析したところ、M-CSFは破骨細胞前駆細胞の増殖のみならず、破骨細胞への分化過程にも重要な役割を果していることが示された。 3.破骨細胞におけるp60^<c-src>の発現 c-src遺伝子を人為的に破壊したトランスジェニックマウスに大理石骨病が発症することが示され、破骨細胞の骨吸収機能の発現にその遺伝子産物p60^<c-src>が重要な役割を果たしていることが示唆されている。そこで破骨細胞形成系を用いp60^<c-src>の発現を検討したところ、破骨細胞は極めて大量にp60^<c-src>を発現していること、また破骨細胞の分化に伴いp60^<c-src>が発現することが明らかになった。更に、その細胞内局在を検討したところ、p60^<c-src>は破骨細胞の波状縁とその周囲の小胞に局在することが示された。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Suda,T.: "Modulation of osteoclast differentiation." Endocrine Reviews. 13. 66-80 (1992)
[Publications] Tanaka,S.: "Osteoclasts express high levels of p60^<c-src>,preferentially on ruffled border membranes." FEBS Left.313. 85-89 (1992)
[Publications] Udagawa,N.: "Lack of bone resorption in osteosclerotic (oc/oc) mice is due to a defect in osteoclast progenitors rather than the local microenvironment provided by osteoblastic cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.184. 67-72 (1992)
[Publications] Akatsu,T.: "Preparation and characterization of a mouse osteoclast-like multinucleated cell population." J.Bone Miner.Res.7. 1297-1306 (1992)
[Publications] Tanaka,S.: "Macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) is indispensable for both proliferation and differentiation of osteoclast progenitors." J.Clin.Invest.91. 257-263 (1993)
[Publications] Tamura,T.: "A new resorption assay with mouse osteoclast-like multinucleated cells formed in vitro." J.Bone Miner.Res.,. (1993)

1992 Fiscal Year Annual Research Report

破骨細胞形成におけるその前駆細胞と骨芽細胞の細胞間相互作用の解析

Principal Investigator

高橋 直之 昭和大学, 歯学部, 助教授 (90119222)

Research Products

[Publications] Suda,T.: "Modulation of osteoclast differentiation." Endocrine Reviews. 13. 66-80 (1992)

[Publications] Tanaka,S.: "Osteoclasts express high levels of p60^<c-src>,preferentially on ruffled border membranes." FEBS Left.313. 85-89 (1992)

[Publications] Udagawa,N.: "Lack of bone resorption in osteosclerotic (oc/oc) mice is due to a defect in osteoclast progenitors rather than the local microenvironment provided by osteoblastic cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.184. 67-72 (1992)

[Publications] Akatsu,T.: "Preparation and characterization of a mouse osteoclast-like multinucleated cell population." J.Bone Miner.Res.7. 1297-1306 (1992)

[Publications] Tanaka,S.: "Macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) is indispensable for both proliferation and differentiation of osteoclast progenitors." J.Clin.Invest.91. 257-263 (1993)

[Publications] Tamura,T.: "A new resorption assay with mouse osteoclast-like multinucleated cells formed in vitro." J.Bone Miner.Res.,. (1993)

高橋直之昭和大学, 歯学部, 助教授 (90119222)