1992 Fiscal Year Annual Research Report

唾液腺癌の分化誘導療法に関する研究

Research Project

Project/Area Number	03454467
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	佐藤光信徳島大学, 歯学部, 教授 (00028763)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	加地亮詞徳島大学, 歯学部, 助手 (30204390) 東雅之徳島大学, 歯学部・附属病院, 講師 (20144983) 由良義明徳島大学, 歯学部・附属病院, 講師 (00136277) 吉田秀夫徳島大学, 歯学部, 助教授 (30116131)
Keywords	唾液腺癌細胞 / 分化誘導療法 / Hexamethylene bisacetamide / ニューロフイラメント / グリア線維酸性蛋白 / エトポシド / 5-fluoro-2'-deoxyuridine / 高転移性唾液腺癌細胞
Research Abstract	1、培養ヒト唾液腺癌細胞(HSG)をHexamethylene bisacetamide(HMBA)で処理すると、細胞突起を形成した。HMBA処理及び未処理に関係なく、ニューロフィラメンとグリア線維酸性蛋白(GFAP)の両者の発現が認められた。しかしミオシンの発現は認めなかった。また、HSG細胞から5-azacytidineで処理して分化誘導した筋上皮細胞(HSG-AZA1)は、HMBAで処理すると細胞突起を形成すると共に、galactosyl ceramide、GFAP、ニューロフィラメントの発現を認め、またミオシンの発現の減弱を示唆する実験結果を得た。以上より、HSG及びHSG-AZA1細胞をHMBAで処理するとグリア細胞に向う分化誘導が生じることが示唆された。なお、HSG及びHSG-AZA1細胞をHMBAで処理するとDNA hypomethylationが生じること、またプロテインキナーゼC typeII(β)の発現低下を示唆する実験結果を得た。2、8-Cl-cAMPで処理したHSG及びHSY細胞においては、cAMP依存性プロテインキナーゼRと選択的に8-Cl-cAMPが結合し、著明な増殖抑制と筋上皮細胞に向う分化誘導が生じることが示唆された。 3、HSG細胞をDNAトポインソメラーゼII阻害剤であるエトポシドで処理すると、α-smooth muscle actin、ミオフイラメントを発現し平滑筋細胞に分化誘導され、ras癌遺伝子の発現の低下を示唆する実験結果を得た。また、HSG細胞をHMBA、8-Cl-cAMPで処理した場合もras癌遺伝子発現に同様の影響を認めた。4、HSG細胞を5-fluoro-2'-deoxyuridine(FdUMP)で処理すると、筋上皮細胞に分化誘導されること、HSG細胞はFdUMPに対する細胞膜レセプターを発現していることを示唆する実験結果を得た。5、最近、HSG細胞をN-methyl-N-nitrosoureaで処理して高転移性HSG細胞(mHSG)調製して、分化誘導療法に伴うmHSG細胞の増殖・分化、転移・浸潤能に及ぼす影響を解析している。また、正常ヒト唾液腺細胞の不死化に成功し、本研究に組み込まれている。

Research Products
(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Masayuki Azuma: "Involvement of p53 mutation in the development of human salivary gland pleomorphic adenomas." Cancer Letter. 65. 61-71 (1992)
[Publications] Mitsunobu Sato: "5-azacytidine induction of neuron-like cells from a neoplastic human salivary intercalated duct cell line and effect of dibutyryl cyclic adenosine 3',5'-monophsphate on proliferation and phenotype of the induced cell." Cancer Journal. (1993)
[Publications] Masayuki Azuma: "Immortalization of normal human salivary gland cells with duct-myoepithelial-,acinar-or squamous phenotype by transfection with SV-40 ori-mutant DNA." Laboratory Investigation. (1993)
[Publications] Masayuki Azuma: "Role of plasminogen activators,metalloproteinases and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in the metastatic process of human salivary gland adenocarcinoma cells." International journal of Cancer. (1993)
[Publications] 佐藤光信: "唾液腺腫瘍の分化誘導療法。" 癌と化学療法. 20. (1993)

1992 Fiscal Year Annual Research Report

唾液腺癌の分化誘導療法に関する研究

Principal Investigator

佐藤 光信 徳島大学, 歯学部, 教授 (00028763)

Research Products

[Publications] Masayuki Azuma: "Involvement of p53 mutation in the development of human salivary gland pleomorphic adenomas." Cancer Letter. 65. 61-71 (1992)

[Publications] Mitsunobu Sato: "5-azacytidine induction of neuron-like cells from a neoplastic human salivary intercalated duct cell line and effect of dibutyryl cyclic adenosine 3',5'-monophsphate on proliferation and phenotype of the induced cell." Cancer Journal. (1993)

[Publications] Masayuki Azuma: "Immortalization of normal human salivary gland cells with duct-myoepithelial-,acinar-or squamous phenotype by transfection with SV-40 ori-mutant DNA." Laboratory Investigation. (1993)

[Publications] Masayuki Azuma: "Role of plasminogen activators,metalloproteinases and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in the metastatic process of human salivary gland adenocarcinoma cells." International journal of Cancer. (1993)

[Publications] 佐藤 光信: "唾液腺腫瘍の分化誘導療法。" 癌と化学療法. 20. (1993)

佐藤光信徳島大学, 歯学部, 教授 (00028763)

[Publications] 佐藤光信: "唾液腺腫瘍の分化誘導療法。" 癌と化学療法. 20. (1993)