1992 Fiscal Year Annual Research Report
動脈硬化病巣特異認識モノクロナル抗体・動脈壁コレステロール蓄積機構の解析
Project/Area Number |
03454495
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Research Institution | Teikyo University |
Principal Investigator |
高野 達哉 帝京大学, 薬学部, 教授 (40124995)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
恵谷 誠司 帝京大学, 薬学部, 助手 (20221814)
森 雅博 帝京大学, 薬学部, 助手 (00230079)
板部 洋之 帝京大学, 薬学部, 助手 (30203079)
峰尾 千恵子 帝京大学, 薬学部, 助手 (00190710)
今中 常雄 帝京大学, 薬学部, 講師 (50119559)
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Keywords | 動脈硬化 / コレステロール・エステル / ビトロネクチン / モノクロナル抗体 / シアル酸 |
Research Abstract |
動脈硬化壁にコレステロール・エステルが蓄積してくることはよく知られている。しかし、これらコレステロール・エステルが、どのようにして蓄積するのか、その機構については、ほとんど解明されていない。 最近、我々は動脈硬化病巣のホモジェネートを抗原としてマウス(BALB/c)を感作し、組織化学による形態学的手法を用いて、動脈硬化病巣脂質蓄積部位を特異的に認識するモノクロナル抗体株(EMR1a/212D)を分離することに成功した。その後、本抗原物質を分離精製し、さらに、本物質に対するcDNAをクローニングしたところ、本抗原物質はビトロネクチンであると同定することができた。本年度は、さらに本抗原物質のポリペプチド部位を認識するモノクロナル抗体(EMR1b/244H)を分離し、以下の知見を得た。 ビトロネクチンのシアル酸をエピトープとして認識するEMR1a/212D抗体と、ビトロネクチンのペプチド部位をエピトープとして認識するEMR1b/244H抗体を用いて総ビトロネクチン量を調べたところ、弓部の進展度の高い部位でビトロネクチンは正常血管壁の5〜12倍蓄積していた。さらに、EMR1b/244H抗体を用いて動脈壁のビトロネクチンのsub-typeを検出すると、66kdの他、59kd、58kd、46kdのビトロネクチンが存在しており、動脈弓部に近くなるにしたがって59kd、58kdビトロネクチンの比率が増大していた。これらのビトロネクチンのうち、59kd、58kdビトロネクチンはヘパリン結合能を失っていた。今後、これらのビトロネクチンの生理学的、病理学的意義について解析したい。
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[Publications] K.Magari,H.Fukushima,S.Ishimaru,et al.: "Platelet adhesion to a biomimetic prosthesis prepared from canine arterial wall." Artif.Organs. 15(6). 492-497 (1991)
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[Publications] Y.Yagyu,R.Hashida,K.Iwasaki,et al.: "Effect of PGI_2 on platelet binding to partially denuded endothelial monolayer in vitro." Thromb.Res.64. 733-744 (1991)
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[Publications] T.Imanaka,P.B.Lazarow,& T.Takano: "Suramin prevents import of acyl-CoA oxidase into rat liver peroxisomes." Biochim.Biophys.Acta. 1134. 197-202 (1992)
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[Publications] Y.Yagyu,C.Mineo,T.Imanaka,et al.: "Intercellular transport through a partially denuded arterial endothelial monolayer. Effect of platelets and PGI_2." Thromb.Res.66. 215-222 (1992)
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[Publications] C.Mineo,T.Kanaseki,T.Imanaka,et al.: "Hydrolysis of lipid droplets in acid cholesteryl-esterase-deficient fibroblasts." Cell Struct.Funct.17. 191-196 (1992)
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[Publications] T.Takano: "Accumulation of cholesteryl ester in atherosclerotic lesions." Acta Pathol.Jpn.42(9). 625-631 (1992)
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[Publications] 高野 達哉: "心臓(動脈硬化壁へのコレステロール蓄積機構)" 丸善株式会社, 8 (1991)
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[Publications] 峰尾 千恵子,高野 達哉: "新生化学実験講座6(トランスサイトーシス)" 東京化学同人, 10 (1992)