エンドセリンファミリーの生合成と分泌機構ならびに細胞内情報伝達系に関する研究

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 03454512
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 平田 結喜緒 東京医科歯科大学, 医学部, 助教授 (50135787)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 丸茂 文昭 東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (00050443)
• Keywords: エンドセリン / レセプターサブタイプ / レセプターアンタゴニスト / 心肥大 / 血管肥厚

Research Abstract

エンドセリン(ET)レセプターに特異的なアンタゴニストとアゴニストが開発されこれら薬物を用いてETレセプターサブタイプの機能を生体および細胞レベルで解析した。ET_Aレセプターアンタゴニスト(BQ123)を大動脈結紮后の左室肥大ラットに持続投与すると1週間后の左室肥大は有意に縮少した。このような褪縮効果はin vitroの培養心筋細胞を用いてもET-1の心肥大作用をBQ123は特異的に阻止して確認された。以上の事実からET-1は心肥大因子の一つとして作用し,ET_Aレセプターアンタゴニストがその抑制作用を持つことが明らかとなった。一方血管平滑筋細胞でのET_AレセプターアンタゴニストはET-1の細胞増殖作用を抑制するが完全ではなく,ET_<A/B>レセプターアンタゴニストによって完全に抑制された。この事実は血管平滑筋細胞にはET_AのみならずET_Bレセプターが存在し,ET_<A/B>レセプターいづれも血管肥厚に関与する可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] Imai T et al: "Hepariu has an inhibitory effect on endothelin-1 syuthesis and release by endothelial cells" Hypertarsion. 21. 353-358 (1993)
• [Publications] Eguchi S et al: "Endothelin receptor subtypes are conpled to aderrylate cyclose via different G proteins in vosculature" Eudocrinology. 132. 524-529 (1993)
• [Publications] Hirata Y et al: "Endothelin receptor subtype B mediates synthesis of nitric oxide by cultured bovine endothelial cells." J Clin Invest. 91. 1367-1373 (1993)
• [Publications] Ito H et al: "Endothelin-1 is an autocrive/paracrine factor in the mechanism of angiotensin II-induced hypertrophy of cultured rat cardiomyocytes" J Clin Invest. 92. 398-403 (1993)
• [Publications] Hirata Y et al: "Concomitant expression of endothelin receptor subtype and Bopeptides by pheochromocytome and bovine adrenal wedulla" Hypeiteusion Res. 16. 215-219 (1993)
• [Publications] Emori T et al: "Cellular mechanison of hatriuretic peptides-induced inhibition of endothelin-1 induced biosynthesis in rat endothelial cells" Endocrinology. 133. 2474-2480 (1993)