1991 Fiscal Year Annual Research Report

II型糖尿病の発症遺伝子の解析

Research Project

Project/Area Number	03454517
Research Institution	Yamaguchi University
Principal Investigator	加来浩平山口大学, 医学部, 助教授 (10116709)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	松谷朗山口大学, 医学部附属病院, 助手 (10190464)
Keywords	II型糖尿病(NIDDM) / 発症遺伝子 / 糖輸送担体遺伝子(GLUT) / グルコキナ-ゼ遺伝子 / RFLP / CA繰り返し部位 / PCR
Research Abstract	〔目的〕本研究は日本人を対象にII型糖尿病(NIDDM)に特異的な遺伝子ハプロタイプならびに変異遺伝子の同定を目的とする。今年度は対象者からのDNAサンプリングと糖輸送担体遺伝子(GLUT1,2,4)ならびにグルコキナ-ゼ(GK)遺伝子を候補遺伝子として選びNIDDM発症遺伝子としての可能性を検討した。〔方法〕家族歴のない健常者(40才以上)およびNIDDM患者各々100名を対象とし末梢血よりDNAを抽出した。GLUT1の遺伝マ-カ-としてXbaI RFLPを、GLUT4ではKpnI RFLPを用いた。GLUT2では日本人に有力な遺伝子マ-カ-を未だ見出しておらず現在CA繰り返し部位(CAーrepeat)をマ-カ-とすべく検索中である。GK遺伝子についてはヒト膵型GK遺伝子の3^1および5^1側でのCAーrepeatが遺伝子マ-カ-として有用であることを確認している。XbaI,KpnI RFLPについてはGLUT1ゲノムDNAプロ-グおよびGLUT4cDNAプロ-グを用いてサザ-ン法により解析した。GK遺伝子のCAーrepeatの解析は3^1,5^1側それぞれの繰り送し部位を含むPCRプライマ-を用いて増幅した後、CAの繰り返しパタ-ンを解析した。〔結果および考察〕XbaI(-)alleleの出現がNIDDM群で多い傾向が見られた(P<0.05)。この結果はGLOT1遺伝子領域が日本人のNIDDM発症に何らかの関わりをもつ可能性を示唆するものである。KpnI RFLPについては両群間で出現頻度に差違は認められず、現時点ではGLUT4遺伝子のNIDDM発症との関わりは否定的である。一方、GK遺伝子において,3^1側CAーrepeatは4種類のalleleがみられ,M+4(zolbp)alleleの出現頻度がNIDDM群で有意に高かった。5^1側CAーrepeatは6種類のalleleが認められNー2のlleleの出現頻度に両群間で差異がみられた。現在GLUT1およびGK遺伝子の全てのエクソンについて変異の有無を検討中である。

Research Products

(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] 加来浩平ほか: "糖輸送担体遺伝子の多型性ー遺伝子マ-カ-としての有用性ー" 糖尿病記録号1991. 169-173 (1991)
[Publications] 谷沢幸生ほか: "Human liver glucokinase gene:Cloning and seguence determination of two alternatiuely spliced cDNAs" Proc,Natl.Acad.Sci.USA. 88. 7294-7297 (1991)
[Publications] 松谷朗ほか: "A polymorphic(CA)n repeat element maps the human glucokinase gene(GCK)to chromosome 7p" Genomics. 12. 319-325 (1992)
[Publications] 谷沢幸生ほか: "Human glucokinase gene:Isolation structural characterization and identification of a microsatellite repeat polymorphism" Gene.
[Publications] 野田薫ほか: "A gentei masker at the glucokinase gone lo cus for type 2 (nonーinsulinーdependent)diabetes mellitus in Japanese:Linkage relationships and implications for genelic analysis" Diabetes.

1991 Fiscal Year Annual Research Report

II型糖尿病の発症遺伝子の解析

Principal Investigator

加来 浩平 山口大学, 医学部, 助教授 (10116709)

Research Products

[Publications] 加来 浩平 ほか: "糖輸送担体遺伝子の多型性ー遺伝子マ-カ-としての有用性ー" 糖尿病記録号1991. 169-173 (1991)

[Publications] 谷沢 幸生 ほか: "Human liver glucokinase gene:Cloning and seguence determination of two alternatiuely spliced cDNAs" Proc,Natl.Acad.Sci.USA. 88. 7294-7297 (1991)

[Publications] 松谷 朗 ほか: "A polymorphic(CA)n repeat element maps the human glucokinase gene(GCK)to chromosome 7p" Genomics. 12. 319-325 (1992)

[Publications] 谷沢 幸生 ほか: "Human glucokinase gene:Isolation structural characterization and identification of a microsatellite repeat polymorphism" Gene.

[Publications] 野田 薫 ほか: "A gentei masker at the glucokinase gone lo cus for type 2 (nonーinsulinーdependent)diabetes mellitus in Japanese:Linkage relationships and implications for genelic analysis" Diabetes.

加来浩平山口大学, 医学部, 助教授 (10116709)

[Publications] 加来浩平ほか: "糖輸送担体遺伝子の多型性ー遺伝子マ-カ-としての有用性ー" 糖尿病記録号1991. 169-173 (1991)

[Publications] 谷沢幸生ほか: "Human liver glucokinase gene:Cloning and seguence determination of two alternatiuely spliced cDNAs" Proc,Natl.Acad.Sci.USA. 88. 7294-7297 (1991)

[Publications] 松谷朗ほか: "A polymorphic(CA)n repeat element maps the human glucokinase gene(GCK)to chromosome 7p" Genomics. 12. 319-325 (1992)

[Publications] 谷沢幸生ほか: "Human glucokinase gene:Isolation structural characterization and identification of a microsatellite repeat polymorphism" Gene.

[Publications] 野田薫ほか: "A gentei masker at the glucokinase gone lo cus for type 2 (nonーinsulinーdependent)diabetes mellitus in Japanese:Linkage relationships and implications for genelic analysis" Diabetes.