1992 Fiscal Year Annual Research Report

新たなチロシン・キナーゼ型受容体を介するシグナル伝達機構の解析

Research Project

Project/Area Number	03454521
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	平井久丸東京大学, 医学部(病), 講師 (90181130)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	千葉滋東京大学, 医学部(病), 助手豊島秀男東京大学, 医学部(病), 助手 (20197966) 間野博行東京大学, 医学部(病), 助手 (90240704)
Keywords	レセプター型チロシンキナーゼ / ltk遺伝子 / シグナル伝達物質 / リン酸化
Research Abstract	ヒトltk遺伝子はK562細胞株のcDNAライブラリーからc-fmsをプローブとして得られたチロシンキナーゼ遺伝子である。一部の白血病細胞においては発現を認めるが、固形癌細胞には発現を認めず、造血細胞に特異的に発現する遺伝子である。既存のcDNAは完全長ではないことが予想されたため、ヒト胎盤cDNAライブラリーを作成し、新たにcDNAクローンを取得してその遺伝子構造を解析した。その結果、ヒトltk遺伝子産物はリガンドを認識しうる大きさの細胞外ドメインを持つレセプター型チロシンキナーゼであることが明らかになった。さらに、スプライシグの違いにより、細胞外ドメインだけからなる可溶型蛋白、およびキナーゼドメインを欠く受容体蛋白をコードするmRNAの存在が明らかになった。完全長のレセブター型ltk遺伝子を発現ベクターにそう入し、COS-1細胞に導入して、抗ltkモノクローナル抗体および抗リン酸化チロシン抗体を用いて解析した結果、ltk蛋白質は100kDaのリン酸化蛋白質として検出された。ltk蛋白質を発現させたCOS-1細胞を可溶化し、抗ltkモノクローナル抗体で免疫沈降して、キナーゼ反応を行った結果、100KDaのltk自己リン酸化蛋白質と複数の共沈リン酸化蛋白質が検出された。これらの共沈リン酸化蛋白質を同定する目的で、各種のシグナル伝達物質に対する抗体を用いて解析を行った結果、これらの共沈蛋白質のうちには、PLC-r1、GAP、PI3キナーゼ、C-raf蛋白質などが含まれることが明らかになった。したがって、ltkレセプター蛋白質はリガンド刺激によって、これらのシグナル伝達物質と連関してシグナルを伝えることが予想された。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Sugimoto K et al.: "Frequent mutatious in the p53 gene in human myeloid leukemia cell lines." Blood. 79. 2378-2383 (1992)
[Publications] Mitani K et al.: "Two myelodysplastic syndrome cases with the inv(11)(p15q23)as a sole chromosomal abnormality." Brit.J.Haematol.81. 512-515 (1992)
[Publications] Toyoshima H et al.: "Differently spliced cDNAs of human ltk receptor tyrosine kinase predict receptor proteins with and without tyrosine kinase domain and a sduble receptor protein." Proc.Nael.Acad.Sci.USA.
[Publications] Sugimoto K et al.: "Mutations of the p53 gene in myelodysplastic syndromes and MDS-derived leukemia." Blood.
[Publications] Hanazono Y et al.: "c-fps/fes protein-tyrosine kinase is implicated in a signaling pathway eriggered by granulocytemacrophage colony-stimulating factor and IL-3." EMBO J.
[Publications] Sasaki K et al.: "Coordinate expression of the α and β chains of human gramlocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor confers lagand-induced morphologieal transformation in mouse fibroblasts." J.Biol.Chem.
[Publications] 平井久丸他: "遺伝子からみた癌の病態と診断" 羊土社, 151 (1992)

1992 Fiscal Year Annual Research Report

新たなチロシン・キナーゼ型受容体を介するシグナル伝達機構の解析

Principal Investigator

平井 久丸 東京大学, 医学部(病), 講師 (90181130)

Research Products

[Publications] Sugimoto K et al.: "Frequent mutatious in the p53 gene in human myeloid leukemia cell lines." Blood. 79. 2378-2383 (1992)

[Publications] Mitani K et al.: "Two myelodysplastic syndrome cases with the inv(11)(p15q23)as a sole chromosomal abnormality." Brit.J.Haematol.81. 512-515 (1992)

[Publications] Toyoshima H et al.: "Differently spliced cDNAs of human ltk receptor tyrosine kinase predict receptor proteins with and without tyrosine kinase domain and a sduble receptor protein." Proc.Nael.Acad.Sci.USA.

[Publications] Sugimoto K et al.: "Mutations of the p53 gene in myelodysplastic syndromes and MDS-derived leukemia." Blood.

[Publications] Hanazono Y et al.: "c-fps/fes protein-tyrosine kinase is implicated in a signaling pathway eriggered by granulocytemacrophage colony-stimulating factor and IL-3." EMBO J.

[Publications] Sasaki K et al.: "Coordinate expression of the α and β chains of human gramlocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor confers lagand-induced morphologieal transformation in mouse fibroblasts." J.Biol.Chem.

[Publications] 平井 久丸 他: "遺伝子からみた癌の病態と診断" 羊土社, 151 (1992)

平井久丸東京大学, 医学部(病), 講師 (90181130)

[Publications] 平井久丸他: "遺伝子からみた癌の病態と診断" 羊土社, 151 (1992)