骨髄異形成症候群の白血病化における癌抑制遺伝子の役割

1991 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 03454527
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: 溝口 秀昭 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (70049021)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 赤星 雅 東京女子医科大学, 医学部, 助子 (40150974) ; 星野 茂 東京女子医科大学, 医学部, 助子 (30159131) ; 泉二 登志子 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (00101808)
• Keywords: 癌抑制遺伝子 / 骨髄異形成症候群

Research Abstract

MDS57症例において染色体分析を行い、40例で染色体異常を認めた。癌抑制遺伝子p53遺伝子(17p13に局在)に関係する異常としては、数的異常が5例、構造異常が1例であった。数的異常(第17染色体モノソミ-)はRAEB3例、RAEBーT1例、CMMoL1例で認められた。構造異常(第17染色体短腕の欠失)が認められた1例はRAEBだった。RB遺伝子に関係する染色体異常としては、第13染色体のモノソミ-がRAEBーTの一例で認められている。この一例では第17染色体のモノソミ-も認めており、2つの癌抑制遺伝子の異常が関与している可能性が示唆された。癌抑制遺伝子の解析として、CML慢性期17例、CML急性転化7例、ALL9例、AML6例、MDS13例、ATL3例、ML6例の計61症例の骨髄、末梢血等の細胞を集収と、DNAを抽出した。また、p53遺伝子の塩基配例からPCRに用いるプライマ-の塩基配列を決定し、DNA/RNA合成器により合成を行った。このプライマ-を用いて、PCRーSSCP法よりp53遺伝子の解析を行った。p53遺伝子の塩基配列で、種をこえて保存されている領域を含むエクソン5ー8に61例中8例で泳動度の異なるバンドを認めた。この8症例のうちわけは、CML急性転化/例、ALL2例、MDS4例、ATL1例であった。泳動度の異常を認めたうちの6症例で塩基配列を解析し、全例で点突然変異を認めた。これらの症例で認められた点突然変異は、いずれもアミノ酸の置換、または終止コドンの出現を伴っていた。また、正常の対立遺伝子は1例を除き欠失していた。これらの変異のうち、種をこえて保存されている領域内に変異が認められたのは3例であった。MDSで変異が確認できたのは、3例で、RAEBーT、CMMoL、RAEBから白血病への移行例であった。この3症例はいずれも既に死亡しており、遺伝子の発現の検討、及び、コロニ-形成能の評価は施行できなかった。

Research Products

• [Publications] Oshimi K,Seto T,Oshimi Y,Masuda M,Okumura K,Mizoguchi H: "Increased lysis of patient CD10-positive leukemic cells by T cells coated with anti-CD3 Fab'antibody cross-linked to anti-CD10 Fab'antibody" BLOOD. 77. 1044-1049 (1991)
• [Publications] Saito H,Oshimi K,Akahoshi M,Yamauchi K,Yamada O,Mizoguchi H: "Contrasupperssor T cell leukaemia:Clonal proliferation of contrasuppressor T cells in a patient with granular lymphocyte-proliferative disorder" Br J Haematl. 78. 5-31 (1991)
• [Publications] Hoshino S,Oshimi K,Teramura M,Mizoguchi H: "Activation via the CD3 and CD16 pathway mediates interleukin-2-dependent autocrine proliferation of granular lymphocytes in patients with granular lymphocytes in patients with granular lymphocyte proliferative disorders" BLOOD. 78. 3232-3240 (1991)
• [Publications] Teramura M,kobayashi S,Hoshino S,Oshimi K,Mizoguchi H: "Interleukin-11 enhances human megakaryocytopoiesis in vitro" BLOOD. 79. 327-331 (1992)
• [Publications] Ohno R,Tatsumi N,Hirano M,Imai K,Mizoguchi H,et al: "Treatment of myelodysplastic syndromes with orally administered 1-β-D-arabinofuranosylcytosine-5'-stearlylphosphate" Oncology. 48. 451-455 (1991)
• [Publications] Mori N,Wada M,Yokota J,Terada M,Okada M,Teramura M,Masuda M,Hoshino S,et al: "Mutations of the p53 tumour suppressor gene in haematologic neoplasms" Br J Haematol.
• [Publications] Motoji T,Teramura M,Okada M,Oshimi K,Mizoguchi H: "High-dose methylprednisolone in the treatment of refractory anemia.in"Myelodysplastic Syndrome and Cytokines"" Elsevier Science Publishers, 257-261 (1991)
• [Publications] Akahoshi M,Okada M,Oshimi K,Mizoguchi H: "Chromosomal studies in MDS.in "Myelodysplastic Syndrome and Cytokines"" Elsevier Science Publishers, 275-280 (1991)