1991 Fiscal Year Annual Research Report
てんかん発作を伴う老化モデルラットの開発とその応用
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03455016
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| Research Institution | Shimane Medical University |
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Principal Investigator |
高折 修二 島根医科大学, 医学部, 副学長 (10025538)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
篠塚 和正 島根医科大学, 医学部, 助手 (50117777)
小林 裕太 島根医科大学, 医学部, 助手 (40162028)
服部 圭佑 島根医科大学, 医学部, 教授 (80112134)
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| Keywords | 老化モデルラット / 自然発症てんかんラット / レ-ザ-ドップラ-血流計 / 脳血管 / オ-トラジオグラフ / ムスカリン性アセチルコリン受容体 / GABAーA受容体 / フェンサイクリジン受容体 |
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| Research Abstract |
我々が発見した自然発症てんかんラットは生後3〜4ケ月で死亡する短命ラットであり、行動及び外観上も早期に老化するばかりでなく、脳実質の変性、空胞化など老齢ラットに類似した病理所見を示す。今回はまずこの老化モデルラットの脳血流の動態とそれに及ぼす因子を薬理学的に検討するための予備実験をおこなった。この研究のために今回購入した半導体レ-ザ-ドップラ-血流計を利用した。ペントバルビタ-ル麻酔下にラットを脳定位装置に固定し、大脳表面血流の定量をおこなった。呼吸による脳血流の変動を避けるため人工呼吸器を用いた。一方摘出脳底動脈・総頸動脈の血管反応について12〜15ケ月齢と3月齢ウィスタ-ラットとの比較をおこない、血管内皮細胞を介した薬物反応に加齢にともなう差がみられることをみいだした。さらに老化モデルラットにおけるムスカリン性コリン作動性受容体、GABAーA受容体およびフェンサイクリジン受容体の特徴をin vitroの標本で定量的オ-トラジオグラフ法を用いて検討した。この方法によるコンピュ-タ-分析によれば、本ラット線状体のアセチルコリン受容体に対する[ ^3H]キヌクリジニル・ベンジレ-トの特異結合量は、母系統の1つであるzitterラットの値よりも多かった。しかしGABAーA受容体に対する[ ^3H]ムシモ-ル並びにフェンサイクリジン受容体に対する[ ^3H]TCPの特異結合能は、種々の組織領域について検討したが本ラットとzitterラットの間に差はなかった。これらの成績から線状体のムスカリン性アセチルコリン受容体の機能亢進が本老化モデルラットの特徴の1つであると考えられる。
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[Publications] Ujihara H: "Inhibition by thyrotropinーreleasing hormone of epileptic seizures in spontaneously epileptic rats." Europ.J.Pharmacol.196. 15-19 (1991)
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[Publications] Serikawa T: "Ontogeny of absenceーlike and tonic seizures in the spontaneously epileptic rat." Laboratory Animals. 25. 216-221 (1991)
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[Publications] Murase K: "Characteristics of muscarinic,cholinergic,γーaminoーbutyric acid and phencyclidine receptors in spontaneously epileptic rats;in vitro quantitative autoradiographic analysis." Neurosci.Lett.131. 1-4 (1991)
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[Publications] Kobayashi Y: "Comparison of vasopressor effects of nitroarginine in strokeーprone spontaneously hypertensive rats and WistarーKyoto rats." Clin.Exp.Pharmacol.Physiol.18. 599-604 (1991)
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[Publications] Xie Renming: "Antiepileptic effects of CNKー602A,a novel thyrotropinーreleasing hormone analog,on absenceーlike and tonic seizeres of spontaneously epileptic rats(SER)." Europ.J.Pharmacol.
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[Publications] Ishihara K: "Abnormal excitability of hippocampal CA3 pyramidel neurons of spontaneously epileptic rats(SER),double mutant." Exp.Neurol.
