1993 Fiscal Year Annual Research Report
心筋や血管の代謝変化と機能変化を同時に連続観察できる光学的方法の開発と臨床応用
Project/Area Number |
03557043
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Research Institution | KYUSHU UNIVERSITY |
Principal Investigator |
金出 英夫 九州大学, 医学部, 教授 (80038851)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西村 淳二 九州大学, 医学部, 講師 (90237727)
小林 誠 九州大学, 医学部, 助教授 (80225515)
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Keywords | 血管内皮細胞 / 血管平滑筋細胞 / エタノール / G蛋白質 / EDRF |
Research Abstract |
本年度は、1)既開発のOF-2型観察装置を用いて、豚冠動脈左回旋枝条片平滑筋(内皮付き、及び除去)の(Ca)iと張力の同時測定、及び大動脈弁尖内皮細胞の(Ca)i測定を行うと共に、2)alpha-トキシン-スキンド中膜標本を用いることによって、冠動脈の緊張に及ぼすエタノール(ETOH)の影響とその機序を明かにした。 内皮除去した中膜条片にETOH(10mM-1000mM)を投与すると、濃度依存性、持続性の(Ca)i上昇と収縮を認めた。収縮時のCa-張力関係は高K拘縮に比べて左方移動し、ETOHが収縮蛋白のCa感受性を上昇させることが示唆された。alpha-トキシン処理によってpCa=6.3に固定した中膜条片を、ETOHはGTP存在下に濃度依存性に収縮させた。これはGDPアナログであるGDPbetaSによって拮抗されることから、ETOHによるCa感受性の上昇はG-蛋白質の活性化を介していることが示唆された。一方、内皮付き中膜条片のETOH収縮は、内皮無しの場合に比べると、著明に抑制されるにも関わらず、(Ca)i上昇の抑制は僅かであった。内皮付きの中膜条片でみられた収縮抑制はL-NG-モノメチルアルギニンの前処理によって阻害されたが、インドメタシンでは阻害されなかった。また、ETOHは内皮細胞にも濃度依存性の(Ca)i上昇を引き起こした。 これらの結果から、ETOHは平滑筋細胞の(Ca)iを上昇させ、さらにまたG-蛋白質の活性化を介してCa感受性を増加させることにより冠動脈を収縮させることが明かとなった。一方、ETOHは内皮細胞の(Ca)i上昇をも引き起こし、内皮由来弛緩因子(EDRF)を介して冠動脈平滑筋の(Ca)i上昇を僅かに抑え、張力発生を著明に抑制することが明かとなった。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] K.Hirano: "Enhancement by captoril of bradykinin-induced calcium transients in cultured endothelial cells of the bovine aorta." Eur J Pharmacol. 244. 133-137 (1993)
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[Publications] T.Kai: "Effect of lidocaine of intracellular Ca^<2+> and tension in airwaysmooth muscle." Anesthesiology. 78. 954-965 (1993)
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[Publications] C.Watanabe: "Extracellular Ca^<2+>-dependent potentiation by cocaine of serotonin-and norepinephrine induced contractions in rat vascular smooth muscle." Circ Res. 72. 1191-1201 (1993)
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[Publications] M.Kuroiwa: "Role of GTP-protein and endothelium in contraction induced by ethanol in pig coronary artery." J Physiol. 470. 521-537 (1993)
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[Publications] H.Aoki: "Relationship between cytosolic calcium concentration and force in the papaverine-induced relaxation of the medial strips of pig coronary artery." Br J Pharmacol,. (in press).
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[Publications] K.Hirano: "Cytosolic Ca^<2+> transientsin endothelium-dependent relaxation of pig coronary artery." Eur J Pharmacol,. (in press).
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[Publications] H.Kanaide: "Endothelium-derived factors and vascular functions" Elsevier,Science Publisher,The Netherlands,(in press),