1993 Fiscal Year Annual Research Report
新医薬品の創製をめざしたホモイソカルバサイクリンの化学合成
| Project/Area Number |
03557092
|
|---|
| Research Institution | University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
柴崎 正勝 東京大学, 薬学部, 教授 (30112767)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古城 健太郎 トーアエイヨウ, 福島研究所, 主任研究員
袖岡 幹子 東京大学, 薬学部, 助手 (60192142)
|
|---|
| Keywords | カルバサイクリン / イソカルバサイクリン / プロスタサイクリン安定類縁体 / 血小板凝集阻止剤 |
|---|
| Research Abstract |
プロスタサイクリン(PGI_2)1は、血小板凝集抑制作用や、血管平滑筋の弛緩作用、細胞保護作用など強力な生物活性を有するオータコイドである。しかしながら、化学的に不安定な化合物であり、また、副作用の原因となる多様な作用を示すことからPGI_2の安定類縁体の開発とその生物活性に興味が持たれている。既に我々は、ホモイソカルバサイクリンと命名した化合物2を合成し、2が、代謝安定性に優れ、薬理作用の分離という点で優れることを見いだしていた。本年度の研究は、ホモイソカルバサイクリンの化学修飾により、更に優れた安定性と生物活性を有する化合物を開発し、医薬品として供することを目的とした。昨年度までに合成を完了した下記3、4、5の生物活性試験の結果より化合物4が最も代謝安定性と薬理作用の分離に優れていることがわかった。そこで本年度は、下記6、7、8、9、を合成し、医薬品の候補の最終的な選択を行い、7が最も優れた物質であることを確認した。
|
