1991 Fiscal Year Annual Research Report
高効率不斉水素化を鍵反応とする制癌剤ポドフィロトキシン類の合成研究
Project/Area Number |
03557096
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Research Institution | University of Shizuoka |
Principal Investigator |
阿知波 一雄 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (10012626)
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Keywords | 不斉水素化 / 不斉ビスホスフィン配位子 / 不斉触媒 / ポドフィロトキシン / 光学活性リグナン / Rh錯体 / イタコン酸類 / 軸不斉ビアリ-ル |
Research Abstract |
これまでに研究者は高効率な不斉ビスホスフィン配位子BCPM類やMOD-DIOP,MOD-BPPMを開発し、それらのRh錯体を触媒とするケトン類やイタコン酸類やアミノ酸類の不斉水素化で非常に高いエナンチオ選択制と高い触媒活性を実現して来た。さらに新規軸不斉ビア-ル骨格をもつ光学活性ビスホスフィン配位子BIMOP類を開発し、それらのRu錯体が不飽和カルボン酸やケトエステル類の不斉水素化に非常に優れた触媒であることを見いだした。また電子供与性のジシクロヘキシルホスフィノ基をもつCy-BIMOPを開発し、このRh錯体がイタコン酸やアリ-ル基をもつイタコン酸類の不斉水素化に優れた触媒であることを見いだした。これはポドフィロトキシン等の光学活性リグナン類の重要中間体の合成に利用できる。さらにデオキシポドフィロトキシン合成中間体η-アポピクロポドフィロトキシン開環体の選択的水素化を行い、触媒活性は低いが比較的選択性を高めることができた。また一方のホスフィノ基をジフェニルホスフィノ基、もう一方をジシクロヘキシルホスフィノ基とした配位子MOC-BIMOPも開発し、このRh錯体がα-アミノケトン類やイタコン酸類の不斉水素化触媒として優れていることを見いだした。さらに研究者はこれまで優れた配位子のなかったRhと6員環キレ-ト構造をとる新規な1,3-ビスホスフィン配位子PPCPを開発しデヒドロアミノ酸の不斉水素化で優れた結果を得た。またMCCPM-Rh錯体を触媒とするβ-アミノケトン類の不斉水素化でも高効率化を実現し、Fluoxetineの効率的な不斉合成法を開発した。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Naoko Yamamoto: "Synthesis of Axially Dissimmetric Biphenylbisphosphine Ligands,BIMOPs and Asymmetric Hydrogenations of β-Keto Ester and α,β-Unsaturated Carboxylic Acid Catalyzed by Their Ruthenium(II) Complexes." Chem.Pharm.Bull.39. 1085-1087 (1991)
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[Publications] Masanao Murata: "Synthesis of Atropisomeric Biphenylbisphosphine,6,2'-Bis(diphenylphosphino)-3-methoxy-2,4-dimethy1-4',6'- bis(trifluoromethyl)-1,1'-biphenyl (FUPMOP) and Its Use in Ruthenium(II)-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of a 3-Oxo Ester." Synlett.827-829 (1991)
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[Publications] Masanao Murata: "Synthesis of Atropisomeric Biphenylbisphosphine,6,6'-Bis(dicyclohexylphosphino)-3,3'-dimethoxy-2,2',4,4'-tetramethyl-1,1'-biphenyl and Its Use in Rhodium(I)-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation." Chem.Pharm.Bull.39. 2767-2769 (1991)
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[Publications] Shunji Sakuraba: "Practical Asymmetric Synthesis of(R)-Fluoxetine Hydrochloride Catalyzed by (2S,4S)-4-Dicyclohexylphosphino-2-diphenylphosphinomethyl-1-(N-methylcarba-moyl)pyrrolidine-Rhodium Complex." Synlett.689-690 (1991)
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[Publications] Kiyoshi Inoguchi: "Development of a New Six-membered Chelating Chiral [Bisphosphine]rhodium Catalyst and Efficient Asymmetric Hydrogenation of (Z)-2-Acetamidocinnamic Acid." Synlett.49-51 (1991)
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[Publications] Hideo Takeda: "Efficient Preparation of Optically Active (S)-(-)-3-Methyl-γ-butyrolactone by Catalytic Asymmetric Hydrogenation Using Chiral N-Substituted Pyrroli-dinebisphosphine Rhodium Complexes." Chem.Pharm.Bull.39. 2706-2708 (1991)