1992 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
03670104
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
斎藤 喜八 大阪大学, 歯学部, 助教授 (40110788)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前田 定秋 大阪大学, 歯学部, 助手 (00135732)
|
|---|
| Keywords | オピオイド / GTP結合 / GTP-γ-S |
|---|
| Research Abstract |
オピオイドは細胞内へのCaの流入を抑制して神経伝達物質の放出を押え、これがその鎮痛作用と関連するとされている。一方、Caなどのイオンの動きにGTP結合蛋白が深くかかわっていることが示されている。我々が現在までに行ってきた研究結果では、オピオイドがGTP結合蛋白の機能を抑制することが示唆される。一方、最近の報告ではGDP-GTP交換反応を促進する蛋白、あるいはGTAase活性を促進する因子が発見されており、オピオイドによるGDP-GTP交換反応の調節を明らかにするために本実験を行った。
(当該年度に得られた結果)
1)ラット脳海馬切片にDADLEを作用させた後に膜分画調製して^<35>S-GTP-γ-Sの結合を調べるとその結合量に約38%の減少がみられた。DADLEの作用はδ受容体への拮抗薬であるナルトリンドールで拮抗された。また、膜分画に直接DADLEを作用させても^<35>S-GTP-γ-Sの結合には影響しないので、GTP結合蛋白への直接の作用ではない。
2)^<32>-P-4-アジドアニリドGTPを合成して海馬膜分画のフォトアフィニティラベリングを行い、SDS-PAGE上でオートラジオグラフィーを行うと43kDaのGsαサブユニットと33〜34kDaのGβサブユニットへのインコポレーションがみられ、DADLEは両者へのインコポレーションをおさえた。以上の結果より、DADLEがδ受容体に作用して、GTP結合蛋白のGDP-GTP交換反応を抑制することが示唆された。
|
-
[Publications] T.Ohnishi: "Conversion of ^3H-nitrendipine binding to the low affinity binding state following the treatment of hippocampal slices with morphine." Japan J.Pharmacol.57. 251-254 (1991)
-
[Publications] T.Ohnishi: "The effect of GTPrS on the action of morphine in rat hippocampus." Pharmacology Communication. 1. 71-78 (1992)
-
[Publications] K.Saito: "The mechanism of morphine analgesia." Processing and Inhibition of Nociceptive Information. 83-87 (1992)
-
[Publications] T.Aramaki: "(D-Ala,D-Leu)Enkephalin reduces the binding of GTP in hippocampal membranes." Life Sci.
