心房性ナトリウム利尿ペプチド受容体の発達薬理的研究

1992 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 03670111
• Research Institution: Tokyo Women's Medical College
• Principal Investigator: 村木 篁 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (50051446)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 塚原 富士子 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (40119996)
• Keywords: 心房性ナトリウム利尿ペプチド / CNP / グアニル酸シクラーゼ / ANP受容体 / ノーザンブロット / 大動脈弛緩

Research Abstract

心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)はグアニル酸シクラーゼを持つANP受容体に結合し、cGMP産生を介して生理作用を発揮する。平成3年度では ヒトANPはラット大動脈・肺・腎のグアニル酸シクラーゼ活性を増加するが、ANPの効果は発達に伴ない変化し、しかも発達による変動は組織により異ること(肺では増加、腎では減少、大動脈不変)を示した。平成4年度では(1)ANP受容体サブタイプ(2)ANPの大動脈弛緩作用(3)ANP受容体遺伝子発現(mRNA量)の発達による変動の有無を検討した。 (1)ANPおよびCNPがそれぞれANP-A,ANP-B受容体の特異的アゴニストであることを利用しANP又はCNP1μm存在下のグアニル酸シクラーゼ活性を測定することで、ANP-A,ANP-B受容体の発達による変動を調べた。CNPのグアニル酸シクラーゼ刺激作用はANPとほぼ同様であり、肺・腎ではANP受容体サブタイプ(A,B)はほぼ等量存在し、発達による変動(肺で増加,腎で減少)も同様であることが推察された。 (2)ANPのラット大動脈弛緩作用は2週令から12週令までほぼ同様(EC502〜4nM)であり、大動脈グアニル酸シクラーゼ活性化作用の結果と同じく、大動脈には発達による変動はないと考えられた。(3)ウシANP受容体cDNA(BoARc,BoBRc)をプローブとしたノーザンブロットでは、肺・腎の全RNA中にANP受容体mRNAは検出できなかった。これは恐らくANP受容体mRNA量が少ないためであり、cRNAプローブを用いるか、又はPCRによる増巾しないと検出できないと思われ、現在実験を続けている。グアニル酸ソクラーゼ活性の研究から推察されたANP受容体の発達に伴なう変動が、遺伝子発現の変化に起因するか否か、現在のところ不明である。

Research Products

• [Publications] Muraki Takamura: "Developmental changes in the effect of atrial natriuretic peptide on tissue cyclic GMP content and particulate quanylate cyclase activity of aorta, kidney and lung of rats." Europ. J. Pharmacol.226. 311-315 (1992)
• [Publications] 村木 篁: "心房性ナトリウム利尿ペプチドで刺激されるグアニル酸シクラーゼの発達による変動" 発達薬理・薬物治療研究会雑誌. 5. 49-51 (1992)