1991 Fiscal Year Annual Research Report
ILー6遺伝子欠損及び導入による生体内T細胞化機構の解析
Project/Area Number |
03670248
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
岡田 全司 大阪大学, 医学部, 助手 (40160684)
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Keywords | ILー6cDNA / 生体内キラ-T細胞分化 / SCIDーhuマウス / ILー6cDNAーtranstectant / ヒト癌細胞 / 抗腫瘍効果 / ILー6 / amphotropic packaging cell |
Research Abstract |
1.ヒト生体内T細胞分化モデル(SCIDーhu)を用いた、ILー6によるT細胞分化機構の解析;ヒトIBL,臍帯血PBL,ヒト脾細胞をSCIDにi・p投与しヒトT細胞がSCID脾細胞中に認われるSCIDーhuマウスを作製した。このマウスにヒト・アロ腫瘍細胞で免疫し、脾リンパ部・PEC中に抗原特異的なヒト・キラ-Tを生体内で誘導するSCLDーhuの系をはじめて確立した。この系にヒトriLー6を5X10^4n/日,6日間投与した。その結果、ILー6投与群は脾細胞中のキラ-活性を増強した。この活性はEロゼット陽性ヒトT細胞により発揮された。すなわちILー6が生展内におけるヒト・キラ-T細胞の分化を誘導することをはじめて明らかにした。 2.amphotropicレトロウイルスpackaging cellを用いたILー6cDNA導入ヒト癌細胞の確立と、これを用いての生体内T細胞分化機構の解析;ILー6cDNAのヒト癌細胞への導入はψ2_<AM> amphotropic packaging cellとレトロウイルスベクタ-pM5Gneoを用いstable transfectant pM5Gneo・hILー6を作製した。一方、肺癌患者より得た癌細胞をASF101培地を用い種々の癌細胞株を確立した。他にCESSやヒトT腫瘍細胞株Jurkatを用い、それぞれのILー6遺伝子導入癌細胞株を得た。さらに抗asialoGM,抗体一又はX線照射SCIDマウスは癌細胞を100%生着した。したがってこれに健常人又は肺癌患者PBL及びILー6遺伝子導入癌細胞を生体内投与し、ILー6による生体内ヒトT細胞の分化機構を解析中である。 3.マウス低免疫原性腫瘍RL♀8のILー6cDNA導入株はi・p投与より皮下投与により、より強力な抗腫瘍効果(80%の完全治癒率)を示した。この抗腫瘍効果は生体内におけるCD8陽性キラ-Tにより発揮されることを明らかにした。
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[Publications] Okada,M: "The antiーtumor effect of cells transfected with ILー6 cDNA by the induction of cytotoxic T cells" Advances in Allergy and Immunology.
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[Publications] Okada,M: "Antiーtumor effect of poorly immunogenic tumer cells transfected with ILー6 cDNA by the indnction of cytotoxic T lymphocytes"
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[Publications] Okada,M: "The in vivo antiーtumor effect by the transfection with ILー6 cDNA.“Cytokines and Growth Factors from Molecnlar and Cellular Biolcgy to Clinical Applications"" The GermanーJapanese Collaborative Programme in Cancer Research. 58-59 (1991)
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[Publications] 岡田 全司: "サイトカイン遺伝子を用いた癌の遺伝子治療" 臨床科学. 27. 1222-1229 (1991)
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[Publications] 岡田 全司: "ILー6遺伝子導入による生体内抗腫瘍効果“サイトカインの抗がん作用"" 血液・腫瘍科. 22. 23-31 (1991)
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[Publications] 北原 美佐: "サイトカインの遺伝子移入による癌治療" 免疫薬理. 9. 63-70 (1991)
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[Publications] 岡田 全司: "ILー6遺伝子導入による生体内抗腫瘍効果" Biomedica.
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[Publications] 北原 美佐: "腫瘍に対する遺伝子治療" Mebio.
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[Publications] 北原 美佳: "ILー6,ILー2遺伝子導入による癌治療" 臨床免疫.
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[Publications] 岡田 全司: "サイトカインによるキラ-細胞の分化発現の調節“Annual Review免疫1991"" 中外医学社, 12 (1991)