腎疾患における新しい生理活性物質(エンドセリン・HGF)の役割ー基礎・臨床研究

1992 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 03670317
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 佐々木 成 東京医科歯科大学, 医学部, 講師 (60170677)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 坂本 尚登 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (80187046) ; 石橋 賢一 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (80223022)
• Keywords: ET / エンドセリン / HGF / 肝細胞増殖因子 / メサンギウム細胞 / 腎炎 / 急性腎不全 / 急性腎不全

Research Abstract

1.ETに関しては、メサンギウム細胞において各種増殖因子がprotein kinase Cを介してET産生を亢進させ、一方β-agonistがprotein kinase Cを介してET産生を抑制することを示した。この結果は論文として報告した(Kidney Int 41:350-355,1992)。RT-PCR法、Northern blot法を用いてET receptorsの遺伝子発現を検討したところ、細胞の周期に応じてET receptorsの発現が変わるのを観察した。休止期の細胞ではETbが、また増殖期ではETa受容体が発現していた。また血管拡張因子である一酸化窒素(NO)に反応してETの産生が亢進することを認めている。BSA腎炎においてET-1のタンパクが糸球体と集合管に発現していることも示した(発表予定)。以上より腎炎におけるETの関与が証明された。
2。Northern blotの解析によりHGF遺伝子はメサンギウム細胞には発現しているが、尿細管細胞には発現していないことを示した。HGFのreceptorであるc-met遺伝子はメサンギウム細胞にはなく、尿細管細胞に認められた。HGFはメサンギウム細胞に対して増殖作用は無いが、尿細管細胞に対しては著しい増殖作用を示した。またHGFは尿細管細胞のNaK-ATPase活性を上昇させた(BBRC182:960-965,1992)。HGFとc-metのmRNAは偏腎摘、阻血腎、急性腎不全モデルで上昇しており(BBRC187:1454-1459,1992)、また臨床例においては急性腎不全例で血中HGF濃度が上昇していることを認めている。これらのデータはHGFがparacrine factorとして尿細管細胞の増殖、再生や機能調節に関与していることを示している。

Research Products

• [Publications] SAKAMOTO,H: "Regulation of endothelin-1 production in cultured rat mesangial cells." Kidney Int. 41. 350-355 (1992)
• [Publications] ISHIBASHI,K: "Hepatocyte growth factor is a paracrine factor for renal epithelial cells." Biochem Biophys Res Commun. 182. 960-965 (1992)
• [Publications] ISHIBASHI,K: "Expression of receptor gene for hepatocyte growth factor in kidney after unilateral nephrectomy and renal injury." Biochem Biophys Res Commun. 187. 1454-1459 (1992)