1991 Fiscal Year Annual Research Report
肝類洞内皮細胞より産生される内因性活性物質の制御機能に関する研究
Project/Area Number |
03670372
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Research Institution | Osaka City University |
Principal Investigator |
溝口 靖紘 大阪市立大学, 医学部, 助教授 (00094491)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
仲島 信也 大阪市立大学, 医学部, 助手 (50180287)
岡 博子 大阪市立大学, 医学部, 助手 (40169090)
塩見 進 大阪市立大学, 医学部, 講師 (30170848)
関 守一 大阪市立大学, 医学部, 講師 (50145778)
黒木 哲夫 大阪市立大学, 医学部, 講師 (30047328)
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Keywords | 肝類洞壁細胞 / Kupffer細胞 / 肝類洞内皮細胞 / サイトカインカスケ-ド / アラキドン酸カスケ-ド / 肝浸潤マクロファ-ジ / ブロスタグランジン / インタ-ロイキン |
Research Abstract |
1.Kupffer細胞、肝類洞内皮細胞および肝浸潤マクロファ-ジからのPG産生能:これらの細胞をLPSで刺激すると、PGE2,6ーketoーPGF1αおよびTXB2が産生された。また、これらのPGs産生に対してILー1は影響しなかったが、TNFは濃度依存的に、また時期依存的に促進させた。IFNでは、IFNーα、ーβはPGsの産生を抑制し、この機序は、細胞内cーAMP量を上昇させたので、cーAMPによるphospholipase A2活性の抑制によると考えられた。一方、IFNーγはPGE2産生を促進させ、EGTAやTMBー8のような細胞外Caキレ-ト剤や細胞内Caーantagonistにより阻害されることから、細胞内外のCa移動に依存性であることが推測された。GMーCSFはPGE2産生に影響しなかった。2.Kupffer細胞、肝類洞内皮細胞および肝浸潤マクロファ-からのPAF産生:これらの細胞をCaI A23187で刺激するとPAFの産生が確認できた。一方、肝類洞内皮細胞のPAF産生はILー1でともに有意に促進した。3.Kupffer細胞、肝類洞内皮細胞および肝浸潤マクロファ-ジからのILー1産生:これらの細胞をLPSで刺激すると、ILー1が産生され、indomethacinにより亢進し、PGsにより抑制された。この機序にはcーAMPやcーAMPーdependent protein kinaseを介した細胞応答が関与することが示唆された。4.Kupffer細胞、肝類洞内皮細胞および肝粘着性細胞からのTNF産生:これらの細胞をLPSで刺激するとLPSの濃度に依存して、また、刺激時間に依存してTNFが産生された。また、TNFの産生もPGE1,PGE2,PGI2で抑制された。この機序もcーAMPを介することを確認した。以上の結果よりKupffer細胞、肝類洞内皮細胞を含めた肝類洞壁細胞および肝浸潤マクロファ-ジからはサイトカイン、アラキドン酸代謝産物およびchemical mediatorが産生され、これらの産物は互いに調節しあって、肝類洞壁細胞におけるサイトカインカスケ-ド、アラキドンカスケ-ド等を含めた各種のネットワ-クを制御していることが示唆された。
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[Publications] Mizoguchi Y: "Effect of Gomisin A in an immunologicallyーinduced acute hepatic failure model." Planta Med. 57. 11-14 (1991)
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[Publications] Mizoguchi Y: "Effect of irsoglandine maleate in an experimentallyーinduced acute hepatic failure model using mice." Gastroenterologica Jpn. 26. 177-181 (1991)
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[Publications] Mizoguchi Y: "Effect of Gomisin A in the prevention of acute hepatic failure induction." Planta Med. 57. 320-324 (1991)
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[Publications] Mizoguchi Y.: "Effects of arachidonic acid metabolites and interleukin 1 on platelet activating factor production by hepatic sinusoidal endothelial cells from mice." J Gostroenterology Hepatology. 6. 283-288 (1991)
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[Publications] Kawada N.: "Interferon γ modulates production of interleukin 1 and tumor necrosis factor by murine Kupffer cells." Liver. 11. 42-47 (1991)
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[Publications] Mizoguchi Y.: "The Effect of lipo prostaglandin E_1 on the production of interleukin 1 and PAF by hepatic sinusoidal endothelial cells in mice." Osaka City Med J. 37. 69-78 (1991)
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[Publications] 溝口 靖紘: "肝とアルコ-ル・肝再生・肝細胞障害" 中外医学社, 13 (1991)
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[Publications] 溝口 靖紘: "最新医学からのアプロ-チ、サイトカイン、病態解明と診断・治療への応用" メジカルビュ-社, 10 (1991)