劇症肝炎好発ラット(LEC)の脳内ペプチドとアンモニア・グルタミン酸代謝との関連

1991 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 03670375
• Research Institution: Iwate Medical University
• Principal Investigator: 佐藤 俊一 岩手医科大学, 医学部, 教授 (10048275)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 加藤 章信 岩手医科大学, 医学部, 助手 (50177424) ; 斑目 健夫 岩手医科大学, 医学部, 助手 (40209466) ; 鈴木 一幸 岩手医科大学, 医学部, 講師 (00137499)
• Keywords: 劇症肝炎 / 肝性脳症 / LECラット / 脳内ペプチド / CCK / somatostatin / アミノ酸 / アンモニア

Research Abstract

LECラットを用いて脳内ペプチド(CCK,somatostation)とアンモニア・グルタミン酸代謝との関連を検討し,さらにSD系ラットを用いてグルタミン酸受容体拮抗薬(MK801)の効果を検討し,以下の成績を得た。
1.脳症発生LECラットでは合睡度と血液アンモニア,血漿芳香族アミノ酸濃度と強い正の相関を認め,肝性脳症のモデルとして有用と考えられた。2.これらLECラットでは神経伝達に関与するGlu,GABAは脳の部位別に濃度差がみられた。3.肝性脳症を伴うLECラットの大脳皮貭のCCK immunoseactinityは41.5±2.6(mean±SEM)p mol/g wet wtで脳症のないLECラットのそれの67.1±6.9p mol/g wet wtに比い有意(p<0.01)に減少した。4.肝性脳症を伴うLECラットの脳のsomotoefatin-14 like immunoreachisty(S14LI)とsomatostatinー28(1ー12)ーlike immunoreactiwgy(S28(1ー12)LI)は脳症のないLECラットに比し,hypoxhalamus,medulla oblongata,stiatumとSpinal covdで減少した。この機序にはS14とS28(1ー12)の産生の減少が考えられた。5.SD系ラットに酢酸アンモニウム10mmol/kgを腹腔内投与すると,全てのラットは全身性の握事をまひし,約30分以内に死亡する。このモデルにて,アンモニアの急性負荷時には,脳ではGluからGlnへ,GluからGABAへの代謝により負荷されアンモニアの解毒が行われていることが判明した。またMK801投与はGluからGlnへの代謝過程を障害し,アンモニアの毒性をさらに増強させている可能性が考えられた。

Research Products

• [Publications] Tateishi,K.et al.: "Reduced cholecystokinin in the brain of LEC rats with hepatic lniephalopathy" Regulatouy Peptides. 35. 95-101 (1991)
• [Publications] Tateishi,K.et al.: "Reduced somatostatinーlike immnoreactivity in the bwin of LEC rats hepatic emcephalopaihy" Regulatouy Peptides. 36. 131-139 (1991)
• [Publications] 鈴木 一幸ほか: "急性アンモニア負荷ラットの神経症状ならびに脳内グルタミン酸・ダルタミン代謝に及ぼすグルタミン酸受容体拮抗薬(MK801)の影響" 貯臓(第28回日本肝臓学会総会). 33,Supl. (1992)
• [Publications] 加藤 隆幸ほか: "肝性脳症における脳内部位別神経伝達アミノ酸動態:肝炎自然発症LECラットを用いた検討" 肝臓(第28回日本肝臓学会総会). 33,Supl. (1992)