1991 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
03670447
|
|---|
| Research Institution | Nagoya University |
|---|
Principal Investigator |
伊藤 隆之 名古屋大学, 医学部, 講師 (10111840)
|
|---|
| Keywords | 1,2ーDiacylglycerol / Hypertrophy / Spontaneously Hypertensive rat / RNA / DNA / Enarapril |
|---|
| Research Abstract |
心肥大のモデルとしてまず高血圧白然発症ラット(SHR)を選んだ。SHRは高血圧発症以前(4週齢)より心肥大が認められ、心筋のRNA,DNA量は対照群(WKYラット)に比べて高値で、加齢とともに減少するが、両群間の差は10週齢、20週齢ではなくなった。心筋1,2ージアシルグリセロ-ル(DG)はRNA,DNA量と同様4週齢のみでSHRのほうが31%と高値であり、1,2ーDGがDNA,RNAの合成と関係があることが示唆された。しかし1,2ーDGを構成する脂肪酸には両群間の差はみられなかった。そこで、高血圧症に用いられ心肥大の退縮が期待されるアンジオテンシン転換酵素阻害薬であるエナラプリルとα遮断薬であるプラゾシンをSHRの3週齢より4週齢の1週間投与した。その結果、両群とも有意に血圧は下降したが、エナラプリルのみ心筋1,2ーDGを降下させる効果が認められた。さらにエナラプリルを投与した群では1,2ーDGの脂肪酸構成にも影響を及ぼした。同様にRNA量もエナラプリル投与群では有意に低下したが、DNA量は不変であった。一方、プラゾシン投与によっては、1,2ーDG,RNA,DNAともに変化を示さなかった。肥大する心筋の蛋白合成はRNAとより関係があることから、1,2ーDGの減少とその変質はおそらくプロテインキナ-ゼC活性を抑制しタンパク合成速度を減少し心肥大を阻止しているものと考えられる。SHRの高血圧発症前にみられる心肥大促進因子として、α受容体を介するものより、レニンーアンジオテンシン系の関与がより重要であることが推察された。(これらの結果は現在Mol.Cell.Biochem.に印刷中。)
|
Research Products
(6 results)
-
[Publications] Takayuki Ito,et al.: "Prostaglandin H_2 as an endotheliumーderived contracting factor and its interaction with endotheliumーderived nitric oxide" Journal of Hypertension. 9. 729-736 (1991)
-
[Publications] Kenji Okumura,Takayuki Ito,et al.: "1,2ーDiacylglycerol content and its fatty acid composition in thoracic aorta of diabetic rats" Diabetes. 40. 820-824 (1991)
-
[Publications] Kenji Okumura,Takayuki Ito,et al.: "Decreased 1,2ーdiacylglycerol levels in myopathic hamster hearts during the development of heart failure" Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 23. 409-416 (1991)
-
[Publications] Kenji Okumura,Takayuki Ito,et al.: "Fatty acid composition in 1,2ーdiacylglycerol of diabetic and insulinーtreated diabetic rat hearts" Japanese Heart Journal. 32. 667-673 (1991)
-
[Publications] Kenji Okumura,Takayuki Ito,et al.: "Enalapril reduces the enhanced 1,2ーdiacylglycerol content and RNA synthesis in spontaneously hypertensive rat hearts before established hypertension" Molecular Cellular Biochemistry.
-
[Publications] Kenji Okumura,Takayuki Ito,et al.: "Changes in ventricule 1,2ーdiacylglycerol content in rats following monocrotaline treatment" Cardiovascular Research.
