神経細胞の虚血耐性現象の分子メカニズムの究明

1992 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 03670450
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 松本 昌泰 大阪大学, 医学部, 助手 (20192346)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小川 智 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 ; 和中 明生 大阪大学, 医学部, 講師 (90210989) ; 上田 周一 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 ; 半田 伸夫 大阪大学, 医学部, 助手 (80228676)
• Keywords: 砂ネズミ / 脳虚血 / 虚血耐性現象 / ストレス蛋白 / フリーラジカル / ソマトスタチン / 血液・脳関門 / アポトーシス

Research Abstract

砂ネズミの一過性前脳虚血モデルでの検討により、研究者らの見いだした「虚血耐性現象」の分子メカニズムを究明することは、虚血性神経細胞障害の病態究明に新たな視点を提供するのみならず、より普遍的なストレスに対する細胞応答現象のメカニズムの究明にも資するところが大きいものと思われる。平成3年度の研究を通じて、(1)海馬CA1細胞に見いだされた「虚血耐性現象」が、中枢神経系の神経細胞に普遍的に認められる現象であること(Brain Res 561:203-211,1991)、(2)虚血以外にも、熱ショックストレスやCu-Zn型SODの活性阻害剤(diethyldithiocarbamate)による非致死的ラジカルストレスを予め加えておくことによっても、致死的虚血負荷に対する耐性が誘導されること(J Cereb Blood Flow Metabol 11:S634,1991;J Cereb Blood Flow Metabol11:449-452,1991)、(3)シナプシンIに対する免疫染色法により、より慢性的な虚血負荷応答としてのシナプス再生現象の存在(Neuroscience 46:287-299,1991)などを証明してきた。引き続いての平成4年度の研究によっても「虚血耐性現象」の分子メカニズムの解明には至らなかったが、(1)非致死的ラジカルストレスによる耐性現象の発現にMn型SODの誘導や熱ショック蛋白質の発現が関わること(Brain Res 599:246-252,1992)、(2)海馬CA1細胞に「虚血耐性現象」を誘導し得る非致死的負荷と考えられた2分の前脳虚血負荷により海馬CA4のソマトスタチン神経が選択的に障害されることより、同現象発現におけるニューロンネットワーク変化に関する検討の必要性(J Cereb Blood Flow Metabol 13:229-234,1993)、(3)より長期にわたる非致死的虚血負荷(慢性低潅流)によってもストレス蛋白の誘導と「虚血耐性現象」の発現が観察されること(Brain Res,in press,1993)、(4)虚血性の選択的神経細胞壊死に伴う遅発性の二次的血液脳関門の破綻が出現すること(Acta Neuropathol 84:378-386,1992)、(5)虚血性の選択的神経細胞死にアポトーシスのメカニズムが関わる可能性(J Cereb Blood Flow Metabol,in press,1993)などの「虚血耐性現象」の分子メカニズム究明上重要ないくつかの新事実を明らかとし得た。

Research Products

• [Publications] 北川 一夫,松本 昌泰 他: "THE CHARACTERISTICS OF BLOOD-BRAIN BARRIER IN THREE PIFFERENT CONDITIONS-INFARCTION,SELECTIVE NEURONAL DEATH AND SELECTIVE LOSS OF PRESYNAPTIC TERMINALS-FOLLOWING CEREBRAL ISCHEMIA" ACTA NEUROPATHOLOGICA. 84. 378-386 (1992)
• [Publications] 多賀谷 昌史,松本 昌泰 他: "RECOMBINANT HUMAN SUPEROXIDE DISMUTASE CAN ATTENUATE ISCHEMIC NEURONAL DAMAGE IN GERBILS" LIFE SCIENCES. 51. 253-259 (1992)
• [Publications] 大槻 俊輔,松本 昌泰 他: "INFLUENCE OF OXIDATIVE STRESS ON INDUCED TOLERANCE TO ISCHEMIA IN GERBIL HIPPOCAMPAL NEURONS" BRAIN RESEARCH. 599. 246-252 (1992)
• [Publications] 松山 知弘,松本 昌泰 他: "HILAR SOMATOSTATIN NEURONS ARE MORE VULNERABLE TO AN ISCHEMIC INSULT THAN CAI PYRAMIDAL NEURONS" JOURNAL OF CEREBRAL BLOOD FLOW AND METABOLISM. 13. 229-234 (1993)
• [Publications] 大槻 俊輔,松本 昌泰 他: "INDUCED RESISTANCE AND SUSCEPTIBILITY TO CEREBRAL ISCHEMIA IN GERBIL HIPPOCAMPAL NEURONS BY PROLONGED BUT MILD HYPOPERFUSION." BRAIN RESEARCH. (1993)
• [Publications] 岡本 昌也,松本 昌泰 他: "APOPTOSIS AS AN UNDERLYING MECHANISM OF DELAYED NEURONAL DEATH" JOURNAL OF CEREBRAL BLOOD FLOW AND METABOLISM. (1993)