1991 Fiscal Year Annual Research Report
心疾患におけるミトコンドリアDNA異常の解析とその意義
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03670472
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
足達 教 久留米大学, 医学部, 助教授 (30131741)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡本 俊昭 久米留大学, 医学部, 助手 (30224075)
真弓 文仁 久米留大学, 医学部, 助手 (60199916)
山本 喜一郎 久米留大学, 医学部, 助手 (00210526)
坂梨 俊彦 久米留大学, 医学部, 助手 (30196076)
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| Keywords | 心疾患 / 特発性心筋症 / 免疫組織化学 / PCR法 / ミトコンドリアDNA / アドリアマイシン心筋症 |
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| Research Abstract |
特発性心筋症は心筋肥大あるいは心筋傷害をきたす疾患であり,その病因は未だ明かではない.最近,ミトコンドリア(以下,Mt)DNAの異常が,遺伝的MtDNA異常症のみならず特発性心筋症においても認められたという報告がなされた.しかし,この異常が果たして本症の病因に直接関与しているのか否かは明かではない.そこで我々は,1)特発性心筋症の心筋における抗Mt複合体抗体を使った免疫組織化学,および2)特発性心筋症および各種心症患の心筋におけるMtDNAの異常の解析を行い,本症におけるMtDNAの異常,についての検討を行った.さらに,そのメカニズムを明かにする目的で実験的アドリアマイシン心筋症を作成し,3)実験的アドリアマイシン心筋症におけるMtDNAの異常,について検討を加えた.その結果,1)肥大型心筋症20例中5例に,また拡張型心筋症20例中5例でMtの免疫染色性の低下を認め,これらの症例でMt機能に異常が生じていることが考えられた.また,2)Polymerase Chain Reaction(PCR)法によるMtDNAの解析では,肥大型心筋症1例,進行性筋ジストロフィ-症1例,一過性心房細動1例でMtDNAの欠失を認めた.このことよりMtDNAの欠失は,特発性心筋症において病因的に存在するのではなく,むしろなんらかの二次的要因にて発生する可能性が考えられた.さらに,3)実験的アドリアマイシン心筋症において,MtDNA欠失が証明され,その頻度は投与濃度,期間に比例して増大し,またMt内の過酸化脂質量が増加していた.即ち,MtDNAは二次的にも発生し得ること,さらにその発生要因としてフリ-ラジカルによるDNA傷害が関与している可能性が示唆された.今後,そのメカニズムをさらに明かにしていく予定であり,またその防御がいかなることで可能となるか検討していきたい.
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[Publications] Kyo Adachi: "Expression of protein kinase C in endomyocardial biopsies in idiopathic cardiomyopathy" Circulation. 80. II-675- (1989)
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[Publications] Kyo Adachi: "Detection of virus genomes by polymerase chain reaction on experimental coxsackie virus B3 murine myocarditis" Circulation. 82. III-389- (1990)
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[Publications] Takayuki Ozawa: "Multiple mitochondrial DNA deletions exist in cardiomyocytes of patients with hypertrophic or dilated cardiomyopathy" Biochem Biophys Res Commun. 170. 830-836 (1990)
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[Publications] Kyo Adachi: "Doxorubicin-induced cardiotoxicity:Deletion of mitochondrial DNA in mice" Circulation. 84. II-635- (1991)
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[Publications] Toshihiko Sakanashi: "Vitamin E deficiency has a pathologic role in myocytolysis in cardiomyopathic syrian hamster(BIO14.6)" Biochem Biophys Res Commun. 181. 145-150 (1991)
