尋常性乾癬における細胞膜を介する情報伝達機構の研究

1991 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 03670519
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: 飯塚 一 旭川医科大学, 医学部, 教授 (90113513)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 筒井 真人 旭川医科大学, 医学部, 講師 (10172032) ; 高橋 英俊 旭川医科大学, 医学部, 助手 (00216748)
• Keywords: アデニル酸ミクラ-ゼ / βアドレナリン受容体 / グルココルチコイド / プロテインキナ-ゼC / 脱感作 / 乾癬 / G蛋白質 / 表皮

Research Abstract

I.乾癬表皮ではβーadrenergic adenylate cyclaseの反応性の低下とG蛋白質を介するcyclic AMP産生の増強が認められている。従来,グルココルチコイドが乾癬表皮に対して治療効果を示すこと,その際βーadrenergic adenylate cyclaseの反応性の上昇がもたらされることが分かっていた。当該年度の研究においては,角化能をもつラット胎児関来の表皮細胞であるFRSK細胞を用いてこのグルココルチコイド作用の解析を行なった。その結果(1)FRSK細胞がglucocorticoid処理によりβーadrenergic adenylate cyclaseの反応性を上昇させること(2)この作用が蛋白合成系を介しており,またglucocorticoid特異的であること(3)このβ responseの上昇はβ_2ーadrenergic受容体の発現増強を介していることが示された(Takahashi&Iizuka,Br J Dermatol 124:341ー347,1991)。他のいくつかの細胞系でglucocorticoidによるβーadrenergic受容体の発現調節が示されているが,表皮細胞でははじめての証明である。
II.すでに述べたように乾癬表皮ではβーadrenergic responseの低下とともにG蛋白質(ならびに酵素本体)を介する反応性の上昇が認められる。このメカニズムとしてprotein kinase Cを介するものが従来から知られていたが,当該年度の研究により受容体刺激にともなう反応性低下(desensitization,refractoriness)でもβーresponseの低下と連動した類似の変化がおこることが明らかとなった(Iizuka et al,Biochim Biophys Acta 1093:95ー101,1991)。両者は独立したメカニズムで表皮adenylate cyclaseの反応性を制御しており,作用機序は全く異なるものと推定される。表皮のadenylate cyclaseは,その意味で複雑な調節機構の下にあることは明らかとなったが,乾癬表皮における反応性の変動が,どちらを主としたものであるかは今後の検討課題である。

Research Products

• [Publications] H.Takahashi,H.Iizuka: "Regulation of β_2ーadrenergic receptors in Keratinocytes:glucocorticoids increase steadyーstate levels of receptor mRNA in foetal rat keratinizing epidermal cells" British Journal of Dermatology. 124. 341-347 (1991)
• [Publications] H.Iizuka,K.Asano,F.Ito,T.Tamura,H Takahashi,M.Tsutsui: "Desensitization of the epidermal adenylate cyclase system:agonists and phorbol esters desensitize by independent mechanisms" Biochimica et Biophysica Acta. 1093. 95-101 (1991)
• [Publications] Y.Hashimoto,N.Ohkuma H.Iizuka: "Reduced superoxide dismutase activity in UVBーinduced hyperproliferative epidermis" Archives of Dermatological Research. 283. 317-320 (1991)
• [Publications] 飯塚 一: "表皮細胞増殖制御因子" 医学のあゆみ. 156. 503-505 (1991)
• [Publications] 飯塚 一: "乾癬とアラキドン酸カスケ-ド" 日本皮膚科学会雑誌. 101. 1702-1706 (1991)
• [Publications] 小泉 洋子,大河原 章,松尾 忍,飯塚 一: "乾癬に対するユイコサペンタエン酸内服・外用治療効果" 日本皮膚科学会雑誌. 101. 1713-1716 (1991)
• [Publications] H.Iizuka,H.Takahashi: "Glucocorticoidーinduced regulation of beta_2ーadrenergic receptors in keratinocytes" Elsevier,
• [Publications] 飯塚 一: "尋常性乾癬の病態 表皮細胞の解析" 日本皮膚科学会専門医委員会, 17 (1991)