チロシナ-ゼ陰性型白皮症の原因であるチロシナ-ゼ遺伝子の異常についての研究

1991 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 03670520
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 富田 靖 東北大学, 医学部附属病院, 講師 (70108512)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松永 純 東北大学, 医学部附属病院, 助手 (20219455)
• Keywords: 遺伝子異常 / 酵素欠損症 / 代謝異常症 / チロシナ-ゼ / 白皮症 / メラニン

Research Abstract

先天性白皮症のうち、チロシナ-ゼ(以下Taseと略す)陰性型において、染色体TaseDNAの塩基配列の変異により色素細胞内に活性のない不完全なTaseが作られ、それが病因となることを我々は世界に先駆けて発表した。今までに我々が日本人の患者3人において見い出した異常は次ぎの2種類である。
(1)Tase遺伝子のcoding regionの塩基1011番目と1012番目の間に一塩基(C)の挿入によるnonsence mutation(Biochem Biophys Res Commun 164:990,1989)
(2)Tase遺伝子のcoding regionの312番目の塩基GがAに置換し、そのためTaseの59番目のアミノ酸がアルギニンからグルタミンに変換を示すpoint mutation(J Biol Chem 265:17792,1991)。
今回、前3人の患者とは全く血縁のない患者2名(症例4、5)について、新たに検索を開始した。患者のリンパ球をEBウィルスによりトランスフォ-ムして株化した細胞を増殖し、染色体DNAを抽出した。このDNAを用いてPCR法により症例4の患者のTase遺伝子を増幅し、制限酵素断片長多型性の検討を行ったところ、症例4においては一つは(2)のpoint mutationが、もう一つは(1)でもない(2)でもない"第3の異常"を持つヘテロ接合体であることが明らかとなった。現在その"第3の異常"が具体的にどの様なDNA塩基配列の異常を持つものであるか、症例5の患者とともに検索中である。

Research Products

• [Publications] Tomita et al.: "The monoclonal antibodies TMHー1 and TMHー2 specifically bind to a protein encoded at the murine bーlocus,not to the authentic tyrosinase encoded at cーlocus." J Invest Dermatol. 96. 500-504 (1991)
• [Publications] Takeda et al.: "Nucleotide sequence of the putative human tyrosinase pseudogene." Tohoku J Exp Med. 163. 295-297 (1991)
• [Publications] shibahara et al.: "Structural organization of the pigment cellーspecific gene located at the brown locus in mouse." J Biol Chem. 266. 15895-15901 (1991)
• [Publications] Tomita et al.: "Molecular bases of tyrosinaseーnegative oculocutaneous albinism." proceeding of the 7th KoreaーJapan Joint Meeting of Dermatology.
• [Publications] Maeda et al.: "Effect of staurosporine,PMA and A23187 on human melanocyte cultures with dibutyryl cAMP." Br J Dermatol.
• [Publications] Tomita: "Tyrosinase gene mutations causing oculocutaneous albinisms." J Invest Dermatol.
• [Publications] Tomita et al.: "Molecular bases of tyrosinaseーnegative oculocutaneous albinism:A single base insertion or a missense mutation in the tyrosinase gene." pigment Cell Res.
• [Publications] Shibahara et al.: "Identification of mutation in the pigment cellーspecific gene located at the brown locus in mouse." Pigment Cell Res.
• [Publications] Tomita et al.: "A case of Menkes'disease" Proceeding of the 7th KoreaーJapan Meeting of Dermatology.
• [Publications] Hara et al.: "Unilateral dermatomal pigmentary dermatosis;A variant dyschromatosis." J Am Acad Dermatol.
• [Publications] 富田 靖: "色素沈着" カレントテラピ-. 9. 8-13 (1991)
• [Publications] 富田 靖: "白皮症" 日本香粧品科学会誌. 15. 149-150 (1991)
• [Publications] 富田 靖: "先天性白皮症(チロシナ-ゼ陰性型)の遺伝子異常" 日皮会誌. 101. 1693-1695 (1991)
• [Publications] 富田 靖: "チロシナ-ゼ陰性型白皮症をモデルとした分子遺伝学的アプロ-チ" 皮膚.
• [Publications] 富田,他: "メンケス病の1例" 西日本皮膚科.
• [Publications] 富田 靖: "メラニンと活性酸素・フリ-ラジカル" 活性酸素フリ-ラジカル.
• [Publications] 富田,他: "図説皮膚疾患講座" メジァルビュ-社,