1991 Fiscal Year Annual Research Report
ECT受容体イメ-ジング解析法のための精神神経疾患モデル動物を用いた基礎研究
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03670542
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
森 厚文 金沢大学, アイソトープ総合センター, 教授 (90019604)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木戸 日出喜 金沢大学, 医学部附属病院, 助手 (50161518)
松田 博史 金沢大学, 医学部附属病院, 助手 (90173848)
柴 和弘 金沢大学, アイソトープ総合センター, 助手 (40143929)
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| Keywords | エミッションCT / 受容体 / オ-トラジオグラフィ / 疾患モデル動物 / 精神分裂病 / 向精神薬 / 放射性医薬品 |
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| Research Abstract |
ECT(エミッション・コンピュ-タ-断層)を受容体イメ-ジング解析法の確立のため、精神神経疾患モデル動物を用いた基礎研究を試み以下の結果を得た。
1.精神分裂病モデル動物は、ラットの前頭葉を6ーOHDAで破壊することにより作成した。すなわち6ーOHDAを1μl/minの速度で2μlを両側の内側前頭葉皮質に脳定位手術装置を用いて注入した。6ーOHDA注入後24日後で、内側前頭葉皮質のド-パミンの減少及び側坐核と線条体のド-パミン及び代謝産物の増加が最も顕著になったので、前頭葉破壊後24日目のモデル動物を実験に用いた。また向精神薬の作用機序解明のため向精神薬投与ラットを作成した。
2.精神分裂病モデルラットにおいてIー125IMPを用いたオ-トラジオグラフィ法による局所脳血流測定を行った結果、前部帯状回皮質、側坐核、尾状核ー被殻において血流が増加した。内側前頭前皮質の血流に低下が認められなかったことは、精神分裂疾患の脳血流や脳代謝にみられる前頭優位性の減退が中脳皮質ド-パミン系の機能低下に基づくものでないことを示唆する。一方インビトロ受容体オ-トラジオグラフィでは、精神分裂病疾患モデルラットではD_1,D_2,5ーHT_2受容体のいずれも有意な変化は認められなかった。
3.向精神薬投与ラットにおけるインビトロ受容体オ-トラジオグラフィでは、抗うつ剤(ミアンセリン、イミプラミン)にて5ーHT_2受容体の有意な低下、黒質においてD_1の増加を認めた。抗精神病薬(ハロペリド-ル、クロザピン)ではD_1,D_2,5ーHT_2受容体共に有意な変化を認めなかった。なおインビトロ受容体オ-トラジオグラフィとインビボ受容体オ-トラジオグラフィとの比較並びに両者の相違の原因解明について現在検討中である。
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