1992 Fiscal Year Annual Research Report
アルツハイマー病モデルラットに対するコリン作動性神経細胞の移植に関する研究
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03670566
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| Research Institution | Kagawa Medical School |
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Principal Investigator |
細川 清 香川医科大学, 副学長 (70093698)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
徳田 雅明 香川医科大学, 医学部, 助手 (10163974)
板野 俊文 香川医科大学, 医学部, 助手 (60145042)
松井 秀樹 香川医科大学, 医学部, 助教授 (30157234)
畠瀬 修 香川医科大学, 医学部, 教授 (50033220)
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| Keywords | 痴呆モデル / 脳神経細胞 / 移植 / コリン作動性ニューロン |
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| Research Abstract |
神経変性疾患における胎仔神経細胞の移植実験を行い、有効な結果を得ている。まず痴呆モデルでは、脳弓・海馬采の切断により学習・記憶能力が低下したラットを用いて前脳基底部の細胞を海馬に移植した。ホストの細胞と移植細胞は互いに新しいシナプス結合を形成し,このシナプス結合の多いものほどより学習能力の回復を示した。
次に,移植片より離れた位置にアセチルコリンエステラーゼ線維の回復を認めたことより液性の神経栄養因子の関与を考え,各種栄養因子を用いて実験を行ったところ,NGFが最も神経再生能力が高く,bFGFがそれに次ぐことが判明した。一方熱凝固による神経変性において分泌されるIGF-Iは,その効果はあるが弱いことが証明された。また,シナプス結合やコリン作動性ニューロンの再生をアセチルコリンエステラーゼ染色やニューロフィラメント抗体による免疫組識学的な解析により検討を加えている。次に胎仔のどの部分の移植が有効であるかを実験したところ,前脳基底部(中隔野)と海馬は有効であったが,大脳皮質・小脳・嗅脳は無効であり、移植する細胞の選択(胎仔令,部位等)も重要であることが明かとなった。
神経細胞の移植は他の神経変性疾患にも適用され,現在,てんかんモデル・脳浮腫モデル・一過性脳虚血モデル等における移植研究が進行している。このうちてんかんモデルであるキンドリングにおいては,胎仔海馬細胞の海馬への移植が顕著で,けいれん準備性を完全に抑制する。現在この機序について研究を進めている。また,脳浮腫に関してはモデル作成が完成し、移植実験を開始している。
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[Publications] F. Yamaguchi: "Increase of extracellular insulin-like growth factor I (IGF-I) concentration following electrolytical lesion in rat hippocampus" Neuroscience Letters. 128. 273-276 (1991)
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[Publications] M. Kagawa: "Treatment of brain edema with arginine vasopressin receptor antagonist." Advances in Neurotrauma Research. 3. 75-79 (1991)
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[Publications] Y. Minamoto: "In vivo microdialysis of amino acid neurotransmitters in the hippocampus in amygdaloid kindled rat." Brain Research. 573. 345-348 (1992)
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[Publications] N. A. Janjua: "Famillial increase in plasma glutamic acid in epilepsy" Epilepsy Research. 11. 37-44 (1992)
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[Publications] L. J. M. P. Moia: "Identification of a src family protein specifically expressed in rat astrocytes by immunohistochemistry and double immunofluorescent study" Brain Research. 585. 283-286 (1992)
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[Publications] O. Miyamoto: "Effect of embryonic hippocampal transplantation in amygdaloid kindled rat" Brain Research. (1993)
