癌患者における免疫応答低下、特に自己りンパ球混合培養反応の障害機序の解析

1991 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 03670596
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (20191190)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中井 健裕 和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (70227726)
• Keywords: 胃癌 / 自己リンパ球混合培養反応 / 脾臓 / 自己腫瘍細胞障害活性 / 免疫監視機構 / HLAーDR抗原

Research Abstract

胃癌患者の末梢血のAMLRは非担癌者に比較して有意に抑制されていた。また脾臓におけるAMLRは末梢血よりもさらに強い抑制を受けていた。この抑制の程度と癌の進行度とは必ずしも相関は認めず、stageIの非進行癌でも有意に抑制されていた。AMLRにより株化腫瘍細胞に対する非特異的抗腫瘍活性が誘導され、この活性は癌患者の末梢血および脾臓で抑制されていた。またAMLRにより自己腫瘍細胞に対する特異的抗腫瘍活性も誘導され、この自己腫瘍細胞障害活性は他のNK非感受性の株化腫瘍細胞障害活性よりも強く、AMLR増殖反応と相関する傾向にあった。したがって、AMLRは生体の抗腫瘍免疫監視機構において極めて重要な意義を持つことを明らかにした。
このようなAMLRの抑制はどの細胞分画の異常であるか検討するため、同一患者で末梢血と脾藤のT細胞とnonーt細胞の組合せによりAMLRを行うと,脾臓のAMLRが末梢血に比較して抑制されている例では脾臓nonーT細胞をstimulatorとした場合に、また末梢血のAMLRが脾臓に比較して抑制されている例では末梢血nonーT細胞をstimulatorとした場合にAMLRは抑制され、nonーT細胞のなんらかの異常がAMLRの低下を引き起こしている原因であることを明らかにした。
胃癌患者のnonーT細胞表面のHLAーDR抗原の発現は非担癌者に比較して低下しており、IFNーγでnonーT細胞を処理してHLAーDR抗原の発現を増強させるとAMLRは増強された。また抗HLAーDR抗体によりAMLRは抑制された。したがった胃癌患者ではnonーT細胞表面のHLAーDR抗原の発現低下がAMLR抑制の原因であることを明らかにした。
次年度、AMLRにおけるサイトカインの産生能を蛋白レベルおよびmRNAレベルで検討予定である。

Research Products

• [Publications] Makoto Iwahashi et al.: "Detective autologous mixed lymphocyte reaction(AMLR)and killer activity generated in the AMLR in cancer patients." International Journal of Cancer. 51. 1-5 (1992)
• [Publications] Hiroki Yamaue et al.: "Chemosensitivity testing with highly purified fresh tuman tuman cells with the MTT colorimetric assay" European Journal of Cancer. 27. 1258-1263 (1991)
• [Publications] Hiroki Yamaue et al.: "Clinical and immurological ovaluation of intraoperative radiation therapy for patients with unqesectable panoreatic cancer" Journal of Surgical Oncology. 49. 10-15 (1992)
• [Publications] Hiroki Yamaue et al: "Cisplatin treatment renders tumor cells more susceptible to attack by lymphokineーactivated killer cells." European Journal of Cancer. (1992)
• [Publications] Takuya Tsunoda et al.: "In vitro augmentation of the cytotoxic activity of periphcral blood mononuclear cells and tumorーinfiltwting lymphocytes by famotidine in cancer patients" International Journal of Immunopharmacology. 14. 75-81 (1992)
• [Publications] Takuya Tsunoda et al.: "The promotive effect of interleukin 4 with interleukin 2 in the proliferation of tumorーinfiltrating lymphocytes from patients with malignant tumor" Biotherapy. 4. 9-15 (1992)