1992 Fiscal Year Annual Research Report
癌患者における免疫応答低下、特に自己リンパ球混合培養反応の障害機序の解折
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03670596
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (20191190)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中井 健裕 和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (70227726)
岩橋 誠 和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (70244738)
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| Keywords | 胃癌 / 自己リンパ球混合培養反応 / CD4、CD8 / 自己反応性T細胞 / ヘルパーT細胞 / Interleukin-2 / Interleukin-2 receptor |
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| Research Abstract |
T細胞の分画別にAMLR増殖反応を検討するとCD4^+細胞をresponderとした場合、非担癌者の未梢血ではT細胞全体をresponderとした場合に比較し、AMLRは増強した。しかし胃癌患者の末梢血ではこの増強は軽微であり、脾臓ではむしろ反応が低下した。CD8^+細胞をresponderとした場合は、非担癌者および胃癌患者の末梢血では反応は低下するが消室することはなく自己反応性を持つCD8^+細胞の存在が示唆された。これに対し、胃癌患者の脾臓では全く反応を認めなくなった。AMLRにおける細胞表面抗原の変化をflow cytomtryで解析すると、非担癌患者ではAMLRによりCD3^+細胞、CD4^+CD45R^-のhelper T細胞が有意に増加し(P<0.05)、CD8^+CD45R^-細胞、CD8^+CD11^-のcytotoxic T細胞も増加傾向を示した。これに対し、胃癌患者の末梢血ではCD8^+CD45R^-細胞はほとんど変化なく、CD8^+CD11^-のcytotoxic T細胞は逆に減少し、脾臓ではCD3^+細胞、CD4^+CD45R^-細胞は全く増加せず、CD8^+CD45^+細胞、CD8^+CD11^+細胞は有意に低下した(p<0.05)。すなわち、胃癌患者では、末梢血でCD8^+CD11^-cytotoxic T細胞が減少し、脾臓ではこれに加えhelper T細胞の増加も認めかった。すなわち、癌患者ではこれらの分化増殖が障害されていることを明らかにできた。
AMLRにおけるIL-2の関与を明らかにするため、AMLR培養上清中のIL-2活性を測定した。癌患者ではAMLRが有意に抑制されているにも拘らず、bioassayでは健常人および癌患者ともIL-2活性はほとんど検出できず、健常人と癌患者で差を認めなかった。抗IL-2モノクローナル抗体、抗IL-2receptorα,β鎖モノクローナル抗体を培養上清に添加してもAMLRは有意に抑制されなかった。本研究では、AMLRの増殖反応はIL-2以外のT細胞増殖活性を持つ何らかの因子が関与しており、この産生が癌患者では障害されているためAMLRが抑制される可能性をはじめて明らかにした。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Makoto Iwahashi: "Detective autologous mixed lymphocyte rzaction(AMLR)and Killer activity generated in the AMLR in cancer Prtient" Internatioal Journal of Cancer. 51. 1-5 (1992)
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[Publications] Hiroki Yamaue: "Chemosensitivity testing of human gastric cancer with highly purified tumor cells using the MTT assay" British Journal of Cancer. 66. 794-799 (1992)
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[Publications] Hiroki Yamaue: "Enhancement of tumor cell susceptibility to lymphokine-activated killer cells by treatment with the streptococcal prepatation ok432" Biotherapy. 5. 83-93 (1992)
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[Publications] Hiroki Yamaue: "Cisplation treatment renders tumor cells more susceptible to attack by lymphokine-activated killer cells." J.Uin,Lab.Immunol.35. 165-170 (1991)
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[Publications] Masaji Tani: "In vitro generation of actiVatcd Natural killer cells and cytotoxic macrophages with lentiman" European Journal of Cltnical Pharmacology. 42. 623-628 (1992)
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[Publications] Makoto Iwahashi: "An autorenctive T cell clone generated inthe autologous mixed lymphocyte reaction in a patient with Jastuc cancer" Cancer Research.
