1993 Fiscal Year Annual Research Report
臨床応用を目的とした水酸アパタイト細粒を用いた徐放性抗癌剤の検討;特に局所療法を目的とした徐放性Carboplatinの基礎的検討
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03670636
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
水野 勇 名古屋市立大学, 医学部, 講師 (20157506)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
四ツ柳 智久 名古屋市立大学, 薬学部, 教授 (40080189)
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| Keywords | 水酸アパタイト細粒 / Carboplatin / 腹腔内投与 / drug carrier |
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| Research Abstract |
drug carrierとして用いている水酸アパタイト(HAp)細粒の形状について光学顕微鏡,電子顕微鏡にて観察する一方、レーザー回折法にて粒度分布を測定した。このHAp細粒の粒度分布は23〜59mumの間に73.6%が分布し、その粒子径の平均は36.1mumであり、電顕的には微粒子が凝集した表面凹凸不整の多い球状物質としてみられた。このHAp細粒をdrug carrierとして用いるため雄性ドンリュウラットを用い腹腔内投与後の組織学的変化を経日的に検討した結果、投与3日後ではHAp細粒はfibroblastに取り囲まれ炎症細胞浸潤を僅かに認めたが7日後では炎症細胞浸潤は軽度となり新生血管の増生が認められた。更に28日後では炎症細胞浸潤は殆ど消失し腹膜の癒着等の所見は認められなかった。次にHAp細粒の安全性を確認するためにHAp細粒200mg,生理的食塩水0.5mlをドンリュウラットの腹腔内に投与し経日的に腹部大動脈から採血し、ヘモグロビン濃度,赤血球数,白血球数,血小板数等の変動について調べたが、control群に比べ有意の差は認めなかった。またその他、Alb.,TB.,BUN.,Cre.,Na.,K.,Cl.,Ca.等の血液生化学的検査においても同様にcontrol群に比べ有意の差は認めなかった。
徐放性Carboplatinの基礎的検討を行うにあたり、腹腔内投与を目的として作製したHAp-Carboplatin(HAp-CBDCA)には1バイアル中にHAp細粒:200mg,CBDCA:4mg,マニトール:20mgを含有するようにした。雄ドンリュウラットを用いてこのHAp-CBDCAの1バイアルを腹腔内投与し、投与後15,30分,1,3,6,24時間,3日に採血し、原子吸光光度計を用いプラチナ濃度を測定しfree-CBDCAと比較検討した。
その結果、15,30分ではfree-CBDCA群が高値であったが、2日後には殆ど測定不能となったが、HAp-CBDCA群では有意に高値が3日後まで持続し、HAp-CBDCAの投与により腹腔内にCBDCAがより長時間に亘り留まるものと考えられた。実際このHAp-CBDCAを腹腔内に投与して治療効果が得られるかを確認するため、AH-130腹水肝癌細胞を用い癌性腹膜炎モデルを作成し7日後に、【.encircled1.】Control(生理食塩水投与)群,【.encircled2.】HAp細粒投与群,【.encircled3.】free-CBDCA投与群,【.encircled4.】HAp-CBDCA投与群の4治療群でその生存期間を比較検討した結果、HAp-CBDCA投与群に有意に生存率の延長が認められ、HAp-CBDCAの投与により治療効果が認められた。
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[Publications] TAMOTSU YASUI et al.: "ANTITUMOR EFFECTS OF LIPOSOME-ENTRAPPED CARBOPLATIN AFTER INTRAPERITONEAL ADMINISTRATION IN RATS." Nagoya Medical.Journal.37. 71-79 (1992)
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[Publications] 安井保,四ツ柳智久他: "Liposome-Carboplatin腹腔内投与による進行消化器癌の腹膜播種の防止と治療-特に腹腔内投与による基礎的検討-" 癌と化学療法. 19. 1753-1755 (1992)
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[Publications] 水野勇,青木秀希他: "薬剤carrierとしての水酸アパタイト細粒を用いた徐放化レンチナンによる癌性腹膜炎の治療に関する実験的検討。" 人口臓器. 22. 339-343 (1993)
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[Publications] ISAMU MIZUNO et al.: "Intraperitoneal administration of lentinan-loaded hydroxyapatite particles as a drug carrier in rats bearing carcinomatous peritonitis." Artif.Organs Today.in press. (1994)
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[Publications] 毛利紀章 水野勇他: "Drug carrierとして水酸アパタイト細粒を用いた癌性腹膜炎に対する癌局所免疫化学療法の基礎的検討。" Drug Delivery System. 9(No1). 45-49 (1994)
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[Publications] Tetsuya Yamamoto Toshihisa Yotsuyanagi et al: "Apatite(Volume 1)" Intraperitoneal Administration of Lentinan-Loaded Hydroxyapatite Particles in Rats Bearing AH-130 Carcinoma in the Peritoneal Cavity., 405-413 (1991)
